Exame de sangue distingue o Alzheimer de outras demências com alta precisão

Dados de um estudo retrospectivo¹, publicado no The Lancet Neurology, mostram que a proteína tau fosforilada (p-tau) plasmática deu mais um passo em direção ao uso clínico.

Dois marcadores sanguíneos, tau fosforilada 217 (p-tau217) e tau fosforilada 181 (p-tau181), mostraram fortes desempenhos diagnósticos para a doença de Alzheimer² e discriminaram o Alzheimer³ das síndromes de degeneração⁴ lobar frontotemporal (DLFT) e cognição⁵ normal.

Ambos os biomarcadores plasmáticos distinguiram as síndromes da doença de Alzheimer² de outros distúrbios não-Alzheimer³ com uma área sob a curva (AUC⁶) característica de operação do receptor maior que 0,90, relatou Adam Boxer, MD, PhD, da University of California San Francisco (UCSF), e colegas, no artigo publicado.

“Isso confirma e estende o nosso trabalho anterior e de outros, mostrando a sensibilidade e especificidade requintadas de novos exames de sangue⁷ para a doença de Alzheimer² em oposição a outras demências”, disse Boxer em entrevista ao MedPage Today.

Nos últimos 5 anos, muitas pesquisas se concentraram no sangue⁷ como uma nova matriz para biomarcadores de Alzheimer³ que já haviam sido validados no líquido cefalorraquidiano⁸, observou Lucilla Parnetti, MD, PhD, da Universidade de Perugia, na Itália, e colegas, em um editorial anexo⁹.

“Este estudo contribui substancialmente para a pesquisa de biomarcadores sanguíneos para a investigação diagnóstica de doenças neurodegenerativas que levam à demência¹⁰, ao confirmar o potencial da p-tau181 e p-tau217 plasmáticas para o diagnóstico¹¹ diferencial”, escreveram os editorialistas.

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No artigo, os pesquisadores descrevem como a tau fosforilada na treonina 217 (p-tau217) plasmática e a tau fosforilada na treonina 181 (p-tau181) plasmática estão associadas à patologia¹³ tau da doença de Alzheimer². Eles então compararam o valor diagnóstico¹¹ de ambos os biomarcadores em participantes sem comprometimento cognitivo¹⁴ e pacientes com diagnóstico¹¹ clínico de comprometimento cognitivo¹⁴ leve, síndromes da doença de Alzheimer² ou síndromes de degeneração⁴ lobar frontotemporal (DLFT).

No estudo retrospectivo¹ de desempenho diagnóstico¹¹ de multicoorte, analisou-se amostras de plasma¹⁵, obtidas de pacientes com idades entre 18-99 anos de idade que foram diagnosticados com síndromes da doença de Alzheimer² (demência¹⁰ da doença de Alzheimer², afasia¹⁶ progressiva primária de variante logopênica ou atrofia¹⁷ cortical posterior), síndromes de DLFT (síndrome¹⁸ corticobasal, paralisia¹⁹ supranuclear progressiva, demência¹⁰ frontotemporal de variante comportamental, afasia¹⁶ progressiva primária de variante não fluente ou afasia¹⁶ progressiva primária de variante semântica) ou comprometimento cognitivo¹⁴ leve; os participantes eram do Centro de Envelhecimento e Memória da Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF), em São Francisco, CA, EUA, e do Consórcio Avançado de Pesquisa e Tratamento para Degeneração⁴ Lobar Frontotemporal (ARTFL; 17 locais nos EUA e dois no Canadá).

Os participantes de ambas as coortes foram cuidadosamente caracterizados, incluindo avaliações de p-tau181 no líquido cefalorraquidiano⁸, PET scan para amiloide ou tau (ou ambos) e avaliações clínicas e cognitivas.

A p-tau181 e p-tau217 plasmáticas foram medidas usando ensaios baseados em eletroquimioluminescência, que diferiram apenas na especificidade do epítopo do anticorpo²⁰ biotinilado. Análises de características operacionais do receptor foram usadas para determinar a precisão diagnóstica de ambos os marcadores plasmáticos usando diagnóstico¹¹ clínico, achados neuropatológicos e medidas de amiloide e tau no exame PET como padrões-ouro. A diferença entre as análises de duas áreas sob a curva (AUC⁶) foi testada com o teste de Delong.

Os dados foram coletados de 593 participantes (443 da UCSF e 150 do ARTFL, idade média de 64 anos [DP 13], 294 [50%] mulheres) entre 1 de julho e 30 de novembro de 2020.

P-tau217 e p-tau181 plasmáticas foram correlacionadas (r = 0,90, p <0,0001). Ambas as concentrações de p-tau217 e p-tau181 foram aumentadas em pessoas com síndromes da doença de Alzheimer² (n = 75, idade média de 65 anos [DP 10]) em relação aos controles cognitivamente não afetados (n = 118, idade média de 61 anos [DP 18]; AUC⁶ = 0,98 [IC 95% 0,95-1,00] para p-tau217, AUC⁶ = 0,97 [0,94-0,99] para p-tau181; p da diferença = 0,31) e na doença de Alzheimer² patologicamente confirmada (n = 15, idade média de 73 anos [DP 12]) versus DLFT patologicamente confirmada (n = 68, idade média de 67 anos [DP 8]; AUC⁶ = 0,96 [0,92-1,00] para p-tau217, AUC⁶ = 0,91 [0,82-1,00] para p-tau181; p da diferença = 0,22).

A p-tau217 superou a p-tau181 na diferenciação de pacientes com síndromes da doença de Alzheimer² (n = 75) daqueles com síndromes de DLFT (n = 274, idade média de 67 anos [DP 9]; AUC⁶ = 0,93 [0,91-0,96] para p-tau217, AUC⁶ = 0,91 [0,88-0,94] para p-tau181; p da diferença = 0,01).

A p-tau217 foi um indicador mais forte de positividade para amiloide no exame PET (n = 146, AUC⁶ = 0,91 [0,88-0,94]) do que a p-tau181 (n = 214, AUC⁶ = 0,89 [0,86-0,93]; p da diferença = 0,049).

A ligação de tau no córtex temporal avaliada por exame PET foi mais fortemente associada com p-tau217 do que p-tau181 (r = 0,80 vs r = 0,72; p da diferença <0,0001, n = 230).

O estudo concluiu que tanto a p-tau217 quanto a p-tau181 tiveram excelente desempenho diagnóstico¹¹ para diferenciar pacientes com síndromes da doença de Alzheimer² de outras doenças neurodegenerativas.

Houve alguma evidência a favor da p-tau217 em comparação com p-tau181 para o diagnóstico¹¹ diferencial de síndromes da doença de Alzheimer² versus síndromes de degeneração⁴ lobar frontotemporal, como uma indicação de positividade para amiloide no PET e para correlações mais fortes com o sinal²¹ de tau no PET.

Pendente replicação em coortes independentes, diversas e mais velhas, a p-tau217 e a p-tau181 plasmáticas podem ser ferramentas de triagem úteis para identificar indivíduos com amiloide subjacente e patologia¹³ tau da doença de Alzheimer².

Leia sobre "Demência¹⁰ frontotemporal", "Distúrbio neurocognitivo" e "Diferenças entre Neurologia e Psiquiatria".

Fontes:
The Lancet Neurology, Vol. 20, Nº 9, em 01 de setembro de 2021.
MedPage Today, notícia publicada em 23 de agosto de 2021.