Terapia com imatinibe para pacientes com diabetes tipo 1 de início recente pode oferecer um novo meio de alterar o curso da doença

O diabetes tipo 1¹ resulta da destruição autoimune² de células³ β. O inibidor da tirosina⁴ quinase imatinibe pode afetar as vias imunológicas e metabólicas relevantes, e estudos pré-clínicos mostram que ele reverte e previne o diabetes⁵.

O objetivo deste estudo, publicado pelo The Lancet Diabetes⁵ & Endocrinology, foi avaliar a segurança e eficácia do imatinibe na preservação da função das células³ β em pacientes com diabetes⁵ tipo 1 de início recente.

Foi realizado um estudo multicêntrico, randomizado⁶, duplo-cego, controlado por placebo⁷, de fase 2. Pacientes com diabetes tipo 1¹ de início recente (<100 dias a partir do diagnóstico⁸), com idade entre 18-45 anos, positivo para pelo menos um tipo de autoanticorpo associado ao diabetes⁵ e com pico de peptídeo C⁹ estimulado superior a 0,2 nmol L^-1 em um teste de tolerância à refeição mista (TTRM) foram inscritos em nove centros médicos nos EUA (n = 8) e na Austrália (n = 1).

Leia sobre "Doenças autoimunes¹⁰", "Diabetes Mellitus¹¹" e "Quatro vezes mais anos de vida perdidos para diabetes tipo 1¹ do que para diabetes tipo 2¹²".

Os participantes foram designados aleatoriamente (2:1) para receber 400 mg de mesilato de imatinibe (4 comprimidos de 100 mg por dia) ou placebo⁷ durante 26 semanas por meio de um esquema de randomização bloqueado gerado por computador estratificado por centro. As atribuições de tratamento foram mascaradas para todos os participantes e pessoal do estudo, exceto farmacêuticos em cada centro clínico.

O desfecho primário foi a diferença média na área sob a curva (AUC¹³) para a resposta do peptídeo C⁹ nas primeiras 2h de um TTRM aos 12 meses no grupo de imatinibe versus o grupo de placebo⁷, com uso de um ajuste de modelo ANCOVA para sexo, idade basal e peptídeo C⁹ basal, com observação adicional até 24 meses. A análise primária foi por intenção de tratar (IDT). A segurança foi avaliada em todos os participantes designados aleatoriamente.

Os pacientes foram selecionados e inscritos entre 12 de fevereiro de 2014 e 19 de maio de 2016. 45 pacientes foram designados para receber imatinibe e 22 para receber placebo⁷. Após saídas do estudo, 43 participantes no grupo imatinibe e 21 no grupo placebo⁷ foram incluídos na análise de IDT primária em 12 meses.

O estudo atingiu seu desfecho primário: a diferença média ajustada na AUC¹³ do peptídeo C⁹ de 2h em 12 meses para o tratamento com imatinibe versus placebo⁷ foi de 0,095 (IC 90% -0,003 a 0,191; p = 0,048, teste unilateral). Este efeito não foi sustentado por 24 meses.

Durante o acompanhamento de 24 meses, 32 (71%) dos 45 participantes que receberam imatinibe apresentaram um evento adverso com gravidade de grau 2 ou pior, em comparação com 13 (59%) dos 22 participantes que receberam placebo⁷.

Os eventos adversos mais comuns (gravidade de grau 2 ou pior) que diferiram entre os grupos foram problemas gastrointestinais (seis [13%] participantes no grupo de imatinibe, principalmente náuseas¹⁴, e nenhum no grupo de placebo⁷) e investigações laboratoriais adicionais (dez [22%] participantes no grupo imatinibe e dois [9%] no grupo placebo⁷).

De acordo com o protocolo do estudo, 17 (38%) participantes do grupo de imatinibe precisaram de uma modificação temporária na dosagem do medicamento e seis (13%) interromperam definitivamente o imatinibe devido a eventos adversos; cinco (23%) participantes do grupo de placebo⁷ tiveram modificações temporárias na dosagem e nenhum teve uma interrupção permanente devido a eventos adversos.

O estudo demonstrou que um curso de 26 semanas com imatinibe preservou a função das células³ β em 12 meses em adultos com diabetes⁵ tipo 1 de início recente. O imatinibe pode oferecer um novo meio de alterar o curso do diabetes tipo 1¹.

Considerações futuras são definir a dose ideal e a duração da terapia, segurança e eficácia em crianças, uso de combinação com um medicamento complementar e capacidade do imatinibe de retardar ou prevenir a progressão para diabetes⁵ em uma população de risco; no entanto, é necessário um monitoramento cuidadoso para possíveis toxicidades.

Veja também sobre "Aumentos dos casos de diabetes tipo 1¹", "Opções de tratamentos para o diabetes⁵" e "O papel da insulina¹⁵ no corpo".

Fonte: The Lancet Diabetes⁵ & Endocrinology, Vol. 9, Nº 8, em agosto de 2021.