Resultados de fase II para AADvac1, a primeira vacina contra a proteína tau patológica na doença de Alzheimer, foram publicados na Nature Aging

A Axon Neuroscience, uma empresa de biotecnologia de estágio clínico na vanguarda do tratamento e prevenção da doença de Alzheimer¹, anunciou em junho a publicação na Nature Aging dos resultados de seu estudo ADAMANT de Fase II concluído avaliando a vacina² AADvac1, candidata a ser o primeiro imunizante³ contra a doença de Alzheimer¹.

O ADAMANT atingiu com sucesso seu objetivo principal, com a AADvac1 mostrando ser segura e bem tolerada. A excepcional resposta de anticorpos⁴ tau demonstrada pela vacina² é especialmente importante no tratamento de idosos.

Destaques

• AADvac1 demonstra resposta robusta de anticorpos⁴, excelente perfil de segurança e impacto altamente significativo na neurodegeneração.
• Evidência de efeito terapêutico claro na proteína sanguínea chamada neurofilamento de cadeia leve em toda a amostra do estudo.
• Em pacientes com perfil confirmado de biomarcadores da doença de Alzheimer¹ (positividade para amiloide e tau), AADvac1 mostra um forte sinal⁵ de eficácia, demonstrado pela desaceleração significativa do declínio clínico e funcional.

Leia sobre "Mal de Alzheimer⁶", "Vacinas - como funcionam e prós e contras" e "Antígenos⁷ e anticorpos⁴ - o que são".

A patologia⁸ da doença de Alzheimer¹ (DA) é parcialmente caracterizada pelo acúmulo de formas aberrantes da proteína tau. Na publicação, são relatados os resultados do ADAMANT, um ensaio clínico randomizado⁹, duplo-cego, de braço paralelo, de fase II multicêntrico controlado por placebo¹⁰ de AADvac1, uma vacina² de peptídeo ativo projetada para atingir a tau patológica na DA.

Onze doses de AADvac1 foram administradas a pacientes com demência¹¹ leve da DA a 40 μg por dose ao longo do estudo. O objetivo principal foi avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento de longo prazo com AADvac1. Os objetivos secundários foram avaliar a imunogenicidade e eficácia do tratamento com AADvac1 em retardar o declínio cognitivo¹² e funcional.

Um total de 196 pacientes foram randomizados 3:2 entre AADvac1 e placebo¹⁰. A AADvac1 foi segura e bem tolerada (AADvac1 n = 117, placebo¹⁰ n = 79; eventos adversos graves observados em 17,1% dos indivíduos tratados com AADvac1 e 24,1% dos indivíduos tratados com placebo¹⁰; eventos adversos observados em 84,6% dos indivíduos tratados com AADvac1 e 81,0% dos indivíduos tratados com placebo¹⁰).

A vacina² induziu altos níveis de anticorpos⁴ IgG. Nenhum efeito significativo foi encontrado em testes cognitivos¹³ e funcionais em toda a amostra do estudo (diferença de pontos médios ajustados na escala de Avaliação Clínica de Demência¹¹ – Soma das Caixas [CDR-SB] de -0,360 (IC 95% -1,306; 0,589)), pontuação z média ajustada por bateria cognitiva¹⁴ personalizada diferença de 0,0008 (IC 95% -0,169; 0,172).

Também foram apresentados os resultados de análises exploratórias e post hoc analisando biomarcadores relevantes e resultados clínicos em subgrupos específicos.

A AADvac1 reduziu significativamente o acúmulo de neurofilamento de cadeia leve (“NfL”), um importante biomarcador de neurodegeneração, no sangue¹⁵ em 58% (valor de p = 0,004). Isso foi apoiado por uma forte redução dos biomarcadores centrais da doença de Alzheimer¹ no líquido cefalorraquidiano¹⁶ de patologia⁸ da tau e neurodegeneração da tau, incluindo o biomarcador mais específico fosfotau-T217 (valor de p = 0,009).

Os efeitos mais pronunciados da vacina² sobre os resultados clínicos e funcionais foram observados no subgrupo de pacientes com perfil confirmado de biomarcadores da doença de Alzheimer¹. Neste subgrupo, AADvac1 em comparação com o placebo¹⁰ diminuiu significativamente o declínio clínico em 27%, conforme medido pela escala CDR-SB (valor de p = 0,048) e o declínio funcional em 30%, conforme medido pela escala ADCS-MCI-ADL (valor de p = 0,039).

O sinal⁵ de eficácia foi espelhado por uma forte redução dos níveis sanguíneos de NfL em 62% (valor de p = 0,010) em comparação com o placebo¹⁰. Este subgrupo de pacientes (n = 109) foi identificado em colaboração com a University of California San Francisco usando o classificador multimodal de ressonância magnética¹⁷.

O efeito terapêutico do tratamento com AADvac1 em medidas clínicas e biomarcadores de fluidos apoia seu uso potencial para tratar e possivelmente prevenir a patologia⁸ da tau, a força motriz por trás do declínio clínico de pacientes com Alzheimer⁶.

Michal Fresser, CEO da Axon Neuroscience, comentou: “Nosso ensaio de Fase II demonstrou com sucesso os pontos fortes de nosso ativo principal AADvac1, uma vacina² para tau no caminho para prevenir e tratar a doença de Alzheimer¹. Após um extenso processo de revisão por pares, temos o prazer de publicar os resultados na revista científica Nature Aging. Os resultados confirmam o efeito modificador da doença da AADvac1 e apoiam o progresso da Axon em direção a um estágio fundamental do desenvolvimento clínico. Em vista da recente aprovação da terapia à base de amiloide, nossos fortes resultados de desfecho do NfL podem servir como um substituto em nosso próximo desenvolvimento clínico para obter aprovação acelerada.”

Assim, os resultados do estudo mostram que a vacina² AADvac1 é segura e imunogênica, mas estudos estratificados maiores são necessários para avaliar melhor sua eficácia clínica potencial e impacto sobre os biomarcadores da doença.

Veja também sobre "Doenças degenerativas¹⁸", "Distúrbio neurocognitivo" e "Surdez em idosos e o risco de demência¹¹".

Fontes:
Nature Aging, publicação em 14 de junho de 2021.
PR Newswire, notícia publicada em 14 de junho de 2021.