Inalação de óxido nitroso, conhecido como gás do riso, demonstrou potencial como um tratamento para a depressão

Cerca de um terço dos indivíduos que sofrem de depressão estão em risco de resistência ao tratamento.

Há muito se sabe que o óxido nitroso pode melhorar o humor e também aliviar a dor – daí seu nome original de gás do riso – mas acredita-se que o efeito desapareça rapidamente. O óxido nitroso é um dos anestésicos mais comuns, utilizado por hospitais, consultórios odontológicos e paramédicos, além de estar disponível ilegalmente em pequenas cápsulas para uso recreativo.

O gás parece afetar principalmente o cérebro¹, bloqueando moléculas nas células nervosas² chamadas de receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). Esse é o mesmo alvo do anestésico mais forte cetamina, que também alivia a depressão; um produto químico semelhante à cetamina foi recentemente aprovado como um novo tratamento em spray intranasal.

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Enquanto o óxido nitroso 50% inalado tem efeitos antidepressivos precoces em indivíduos com depressão maior resistente ao tratamento (DMRT), efeitos adversos podem ocorrer nessa concentração.

Não se sabe se uma concentração mais baixa de óxido nitroso 25% fornece eficácia e persistência semelhantes de efeitos antidepressivos enquanto reduz o risco de efeitos colaterais⁴ adversos.

Neste ensaio clínico de fase 2, publicado na revista Science Translational Medicine, pesquisadores estudaram os efeitos de um único tratamento de 1 hora com óxido nitroso 25% nos sintomas⁵ de depressão em pessoas com DMRT.

24 pacientes com DMRT grave foram aleatoriamente designados de forma cruzada para três tratamentos consistindo em uma única inalação de 1 hora com (1) óxido nitroso 50%, (2) óxido nitroso 25%, ou (3) placebo⁶ (ar/oxigênio). O resultado primário foi a mudança na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS-21).

Enquanto o óxido nitroso melhorou significativamente os sintomas⁵ depressivos em relação ao placebo⁶ (P = 0,01), não houve diferença entre óxido nitroso 25% e 50% (P = 0,58).

As diferenças estimadas entre 25% e o placebo⁶ foram -0,75 pontos na HDRS-21 em 2 horas (P = 0,73), -1,41 pontos em 24 horas (P = 0,52), -4,35 pontos na semana 1 (P = 0,05), e -5,19 pontos na semana 2 (P = 0,02), e as diferenças estimadas entre 50% e o placebo⁶ foram -0,87 pontos em 2 horas (P = 0,69), -1,93 pontos em 24 horas (P = 0,37), -2,44 pontos na semana 1 (P = 0,25) e -7,00 pontos na semana 2 (P = 0,001). Os eventos adversos diminuíram substancialmente com a dose mais baixa (P <0,001).

Esses resultados sugerem que o óxido nitroso 25% tem eficácia comparável ao óxido nitroso 50% na melhora da depressão maior resistente ao tratamento ao longo de várias semanas, mas com uma taxa marcadamente menor de efeitos adversos.

Assim, o estudo destaca que concentrações mais baixas de óxido nitroso podem ser um tratamento útil para a depressão.