Perfil peptidômico do líquido cefalorraquidiano pode ajudar no diagnóstico de pacientes com aneurismas saculares intracranianos

Uma pesquisa com participação da Faculdade de Medicina (FMUSP) e do Instituto de Ciências Biomédicas (ICB) da USP abre caminhos para o uso de uma nova forma de diagnosticar aneurismas cerebrais. Os cientistas descobriram, em um líquido existente no cérebro¹, peptídeos (moléculas derivadas de proteínas²) que aparecem somente em pacientes que tiveram ruptura das artérias³ causada por aneurisma⁴ ou em casos de ruptura tardia. As características específicas desses peptídeos podem servir como marcadores da condição do paciente, aprimorando o diagnóstico⁵ e ajudando os médicos a definir estratégias para o tratamento da doença.

Leia sobre "Aneurismas - o que saber sobre eles" e "Aneurisma⁴ cerebral".

Destaques da pesquisa

• Os aneurismas saculares intracranianos (ASI) representam 90 - 95% de todos os casos de aneurismas intracranianos.
• A peptidômica do líquido cefalorraquidiano⁶ de onze pacientes com ASI foi realizada.
• 484 peptídeos exclusivos de 75 proteínas² foram identificados.
• Várias diferenças significativas entre os peptídeos foram encontradas em pacientes com ASI.
• As diferenças nos peptídeos podem ser usadas para diagnóstico⁵ e tratamento de pacientes com ASI.

Aneurismas intracranianos (AIs) são dilatações arteriais que ocorrem devido à fraqueza na camada média da parede arterial. Devido à falta de sintomas⁷, os AIs geralmente são encontrados acidentalmente quando ocorre a ruptura. O mecanismo que causa o vasoespasmo não é completamente compreendido.

Os aneurismas saculares intracranianos (ASI) representam 90% - 95% de todos os casos de aneurismas intracranianos, caracterizando bolsas anormais em pontos de ramos arteriais. As rupturas levam a hemorragias⁸ subaracnóideas (HSA) e mau prognóstico⁹.

Nesta pesquisa, publicada na revista Journal of Proteomics, aplicou-se a peptidômica baseada em espectrometria de massa para investigar o peptídeoma de doze amostras de líquido cefalorraquidiano⁶ (LCR) coletadas de onze pacientes com diagnóstico⁵ de ASI.

Para análises de perfil de peptídeo, os participantes foram classificados em: 1) aneurismas saculares intracranianos rompidos (AIR), 2) aneurismas saculares intracranianos não rompidos (AIN) e aneurismas saculares intracranianos rompidos tardiamente (AIRT).

Ao todo, um total de 2.199 peptídeos foram detectados pelos softwares Mascot e Peaks, dos quais 484 (22,0%) eram peptídeos únicos. Todos os peptídeos únicos apresentaram cadeias conservadas, domínios, regiões de modulação de proteínas² e/ou locais de modificação pós-tradução relacionados a doenças humanas.

Análises de Ontologia Genética (OG) de proteínas² precursoras de peptídeos mostraram que 42% estão envolvidos na ligação, 56% em entidades anatômicas celulares e 39% em moléculas de sinalização intercelular.

Peptídeos únicos identificados em pacientes com diagnóstico⁵ de AIR têm um peso molecular maior e um processo de desenvolvimento distinto em comparação com AIN e AIRT (P ≤ 0,05).

Esses resultados sugerem peptídeos como novos marcadores de aneurismas saculares intracranianos. As investigações contínuas permitirão a caracterização do significado biológico e clínico dos peptídeos identificados no presente estudo, bem como a identificação de protótipos para terapias farmacológicas baseadas em peptídeos para o tratamento de aneurismas saculares intracranianos.

Veja também sobre "Líquor¹⁰ - o que pode revelar sua análise", "Doenças das artérias³" e "Hemorragias⁸".

Fontes:
Journal of Proteomics, Vol. 240, em 30 de maio de 2021.
Jornal da USP, notícia publicada em 06 de maio de 2021.