Neurofilamento de cadeia leve no humor vítreo do olho pode sinalizar risco de neurodegeneração
O neurofilamento de cadeia leve (NfL) é um biomarcador previamente medido no sangue ou líquido cefalorraquidiano e usado para indicar neurodegeneração. Este novo estudo investigou a presença de NfL no humor vítreo e suas associações com beta amiloide, tau, citocinas inflamatórias e proteínas vasculares, genótipos de apolipoproteína E (APOE), escores de Mini Exame do Estado Mental (MEEM), doença sistêmica e doenças oftálmicas.
Agora descobriu-se que o NfL é detectável no humor vítreo do olho, abrindo a porta para um novo método potencial de prever doenças neurodegenerativas, sugere a nova pesquisa.
No estudo, publicado no jornal Alzheimer's Research & Therapy, com 77 pacientes submetidos à cirurgia ocular para várias condições, mais de 70% tinham mais de 20 pg/ml de NfL em seu humor vítreo, e níveis mais elevados de NfL foram associados a níveis mais elevados de outros biomarcadores conhecidos por estarem associados à doença de Alzheimer (DA), incluindo β-amiloide e proteínas tau.
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Este foi um estudo de coorte prospectivo e transversal em um único local. O líquido vítreo não diluído (0,5–1,0 mL) foi aspirado durante a vitrectomia e o sangue total foi coletado para genotipagem APOE.
NfL, beta amiloide (Aβ), Tau total (t-Tau), Tau fosforilada (p-Tau181), citocinas inflamatórias, quimiocinas e proteínas vasculares no vítreo foram medidas quantitativamente por imunoensaio. As principais medidas de resultado foram a detecção dos níveis de NfL no humor vítreo e suas associações com as proteínas mencionadas.
A regressão linear foi usada para testar as associações de NfL com outras proteínas, genótipos APOE, escores de MEEM e doenças oftálmicas e sistêmicas após ajuste para idade, sexo, nível de educação e outras doenças oculares.
NfL foi detectado em todas as 77 amostras de vítreo. NfL não foi associado a condições oftálmicas, genótipos de APOE, escores de MEEM ou doença sistêmica (p> 0,05).
Os níveis de NfL foram positivamente associados a níveis elevados de Aβ40 no vítreo (p = 7,7 × 10−5), Aβ42 (p = 2,8 × 10−4) e t-tau (p = 5,5 × 10−7), mas não com p -tau181 (p = 0,53).
NfL também teve associações significativas com citocinas inflamatórias, como interleucina-15 (IL-15, p = 5,3 × 10−4), IL-16 (p = 2,2 × 10−4), proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP1, p = 4,1 × 10-4), e proteínas vasculares, como receptor-1 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR1, p = 2,9 × 10-6), Vegf-C (p = 8,6 × 10-6), adesão celular vascular (VCAM-1, p = 5,0 × 10-4), Tie-2 (p = 6,3 × 10-4) e molécula-1 de adesão intracelular (ICAM-1, p = 1,6 × 10-4).
O estudo concluiu que o NfL é detectável no humor vítreo do olho e significativamente associado com beta amiloide, t-tau e proteínas inflamatórias e vasculares selecionadas no vítreo. Além disso, o NfL não foi associado à condição clínica dos olhos dos pacientes. Os resultados servem como base para uma investigação mais aprofundada do NfL nos fluidos oculares para nos informar sobre a utilidade potencial de sua presença no olho.
"O estudo teve três resultados primários", disse o autor principal Manju L. Subramanian, MD, professora associada de oftalmologia na Escola de Medicina da Universidade de Boston, Massachusetts, ao Medscape Medical News.
Primeiro, os pesquisadores foram capazes de detectar níveis de NfL no fluido ocular; e, em segundo lugar, esses níveis não estavam de forma alguma correlacionados com a condição clínica dos olhos do paciente, disse Subramanian.
"A terceira descoberta foi que fomos capazes de correlacionar os níveis de neurofilamento de cadeia leve com outros marcadores que eram conhecidos por estarem associados a condições como a doença de Alzheimer", observou ela.
Para Subramanian, essas descobertas aumentam a hipótese de que o olho é uma extensão do cérebro.
"Esta é mais uma evidência de que o olho pode ser potencialmente um representante para doenças neurodegenerativas", disse ela. "Portanto, encontrar o neurofilamento de cadeia leve no olho demonstra que o olho não é um órgão isolado e que coisas que acontecem no corpo podem afetar o olho e vice-versa."
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Fontes:
Alzheimer's Research & Therapy, publicação em 17 de setembro de 2020.
Medscape, notícia publicada em 07 de outubro de 2020.