O câncer de próstata reativa programas epigenômicos do desenvolvimento durante a progressão metastática
Metástase do câncer de próstata foi associada ao renascimento do programa molecular adormecido ativado primeiro no desenvolvimento fetal, demonstrando um fenômeno universal compartilhado por tumores metastáticos da próstata.
De acordo com pesquisa realizada por cientistas do Instituto de Câncer Dana-Farber, afiliado à Universidade de Harvard, quando o câncer de próstata progride para um estado metastático mais perigoso, ele o faz ressuscitando mecanismos moleculares adormecidos que guiaram o desenvolvimento fetal da glândula prostática, mas que foram posteriormente desligados. O estudo foi publicado na revista Nature Genetics.
Os processos epigenéticos governam a biologia do câncer de próstata (CaP), como evidenciado pela dependência das células do CaP no receptor de andrógeno (RA), um fator de transcrição principal da próstata.
Neste estudo, foram gerados 268 conjuntos de dados epigenômicos abrangendo duas transições de estado – do epitélio normal da próstata ao CaP localizado e às metástases – em amostras derivadas de tecido humano.
Descobriu-se que locais de RA reprogramados no CaP metastático não são criados do início; pelo contrário, são pré-preenchidos pelos fatores de transcrição FOXA1 e HOXB13 no epitélio prostático normal. Elementos reguladores reprogramados encomendados em doenças metastáticas sequestram programas de desenvolvimento latentes, acessando locais que estão implicados na organogênese da próstata.
A análise dos elementos reguladores reativados permitiu a identificação e validação funcional de aprimoradores específicos de metástases previamente desconhecidos em HOXB13, FOXA1 e NKX3-1.
Finalmente, observou-se que os elementos reguladores específicos da linhagem da próstata estavam fortemente associados à herdabilidade do risco de CaP e à densidade de mutações somáticas. O exame da biologia da próstata através de uma lente epigenômica é fundamental para a compreensão dos mecanismos subjacentes à progressão do tumor.
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Fontes:
Nature Genetics, publicação em 20 de julho de 2020.
The Harvard Gazette, notícia publicada em 20 de julho de 2020.