O câncer de próstata reativa programas epigenômicos do desenvolvimento durante a progressão metastática

Metástase¹ do câncer² de próstata³ foi associada ao renascimento do programa molecular adormecido ativado primeiro no desenvolvimento fetal, demonstrando um fenômeno universal compartilhado por tumores metastáticos da próstata³.

De acordo com pesquisa realizada por cientistas do Instituto de Câncer² Dana-Farber, afiliado à Universidade de Harvard, quando o câncer² de próstata³ progride para um estado metastático mais perigoso, ele o faz ressuscitando mecanismos moleculares adormecidos que guiaram o desenvolvimento fetal da glândula⁴ prostática, mas que foram posteriormente desligados. O estudo foi publicado na revista Nature Genetics.

Os processos epigenéticos governam a biologia do câncer² de próstata³ (CaP), como evidenciado pela dependência das células⁵ do CaP no receptor de andrógeno⁶ (RA), um fator de transcrição principal da próstata³.

Neste estudo, foram gerados 268 conjuntos de dados epigenômicos abrangendo duas transições de estado – do epitélio⁷ normal da próstata³ ao CaP localizado e às metástases⁸ – em amostras derivadas de tecido⁹ humano.

Descobriu-se que locais de RA reprogramados no CaP metastático não são criados do início; pelo contrário, são pré-preenchidos pelos fatores de transcrição FOXA1 e HOXB13 no epitélio⁷ prostático normal. Elementos reguladores reprogramados encomendados em doenças metastáticas sequestram programas de desenvolvimento latentes, acessando locais que estão implicados na organogênese da próstata³.

A análise dos elementos reguladores reativados permitiu a identificação e validação funcional de aprimoradores específicos de metástases⁸ previamente desconhecidos em HOXB13, FOXA1 e NKX3-1.

Finalmente, observou-se que os elementos reguladores específicos da linhagem da próstata³ estavam fortemente associados à herdabilidade do risco de CaP e à densidade de mutações somáticas. O exame da biologia da próstata³ através de uma lente epigenômica é fundamental para a compreensão dos mecanismos subjacentes à progressão do tumor¹⁰.

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Fontes:
Nature Genetics, publicação em 20 de julho de 2020.
The Harvard Gazette, notícia publicada em 20 de julho de 2020.