Nova vacina contra clamídia mostra-se promissora em ensaio clínico inicial

Uma vacina¹ experimental contra a clamídia (CTH522) induziu anticorpos² neutralizantes em todos os participantes que a receberam, e sem grandes preocupações de segurança, mostraram os resultados de um ensaio de fase I publicado no The Lancet Infectious Diseases.

Ocorreu uma taxa de soroconversão de 100% com aumento de quatro vezes em todos os grupos que receberam CTH522, uma vacina¹ recombinante contendo a principal membrana externa de Chlamydia trachomatis, sem soroconversão em receptores de placebo³, relataram Katrina Pollock, PhD, do Imperial College London, e colegas.

“O presente estudo é o segundo ensaio clínico de uma vacina¹ com imunogenicidade contra o tracoma e os sorovares urogenitais da clamídia, e o primeiro a avaliar as respostas imunes oculares de uma vacina¹ contra C. trachomatis desde os ensaios de tracoma no século 20”, escreveram eles. Além de um ensaio clínico para uma vacina¹ contra a clamídia em 2019, os autores disseram ter encontrado apenas seis referências a ensaios realizados em quatro países entre 1966 e 1979.

No presente estudo, 59 dos 65 participantes foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos da vacina¹ intramuscular (grupos A-E, com uma dose de 85 μg para quatro grupos e uma dose de 15 μg para um grupo), juntamente com um dos dois adjuvantes lipossomais (CAF01 ou CAF09). Seis participantes receberam apenas placebo³ (grupo F). Os seis grupos foram divididos em 12 e designados para uma das três abordagens de reforço (intramuscular com adjuvante lipossomal, intradérmica sem adjuvante e ocular tópica sem adjuvante) ou placebo³ nos dias 28, 112 e 140.

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As descobertas deste ensaio são “convincentes”, disse Wilhelmina Huston, PhD, da Universidade de Tecnologia de Sydney, em um comentário sobre o estudo. “É amplamente acordado que uma vacina¹ contra a clamídia é uma medida essencial de controle de saúde⁴ pública, tanto para infecções⁵ sexualmente transmissíveis como para infecções⁵ oculares”.

“É promissor ver que a IgA ocular contra o antígeno⁶ da vacina¹ foi significativamente aumentada pela vacinação ocular tópica ou regimes de reforço, particularmente no grupo que recebeu dois reforços oculares tópicos após a dose intramuscular inicial”, embora os anticorpos² oculares não tenham diferido com base nas doses, observou Huston.

No artigo, os pesquisadores relatam que não existe vacina¹ contra o principal patógeno global, Chlamydia trachomatis; seus diferentes sorovares causam tracoma no olho⁷ ou clamídia no trato genital. Foi feito um ensaio clínico administrando CTH522, uma versão recombinante da molécula da principal membrana externa de C. trachomatis, em diferentes concentrações de dose com e sem adjuvante, para estabelecer sua segurança e imunogenicidade quando administrada por via intramuscular, intradérmica e tópica no olho⁷, em regimes prime-boost.

O CHLM-02 foi um ensaio de fase 1, duplo-cego, randomizado⁸ e controlado por placebo³ no National Institute for Health Research Imperial Clinical Research Facility, Londres, Reino Unido. Os participantes eram homens saudáveis e mulheres não grávidas com idades entre 18 e 45 anos, sem infecção⁹ genital preexistente por C trachomatis.

Os participantes foram divididos em seis grupos pelo banco de dados eletrônico em uma lista de randomização pré-preparada (A – F). Os participantes foram designados aleatoriamente (1:1:1:1:1) para cada um dos grupos A – E (12 participantes cada) e 6 foram designados aleatoriamente para o grupo F. Os pesquisadores foram mascarados quanto à alocação do tratamento. Os grupos A – E receberam medicamento experimental e o grupo F recebeu apenas placebo³. Dois adjuvantes lipossomais foram comparados, CAF01 e CAF09b.

Os grupos receberam:

• 85 μg de CTH522-CAF01 por via intramuscular ou placebo³ no dia 0 e dois reforços ou placebo³ nos dias 28 e 112, e um recall de mucosa¹⁰ com placebo³ ou CTH522 tópica ocularmente no dia 140 (A);
• 85 μg de CTH522-CAF01 por via intramuscular, dois reforços nos dias 28 e 112 com administração ocular tópica adicional de CTH522 e um recall de mucosa¹⁰ com placebo³ ou CTH522 tópica ocularmente no dia 140 (B);
• 85 μg de CTH522-CAF01 por via intramuscular, dois reforços nos dias 28 e 112 com administração intradérmica adicional de CTH522 e um recall de mucosa¹⁰ com placebo³ ou CTH522 tópica ocularmente no dia 140 (C);
• 15 μg de CTH522-CAF01 por via intramuscular, dois reforços nos dias 28 e 112, e um recall de mucosa¹⁰ com placebo³ ou CTH522 tópica ocularmente no dia 140 (D);
• 85 μg de CTH522-CAF09b por via intramuscular, dois reforços nos dias 28 e 112, e um recall de mucosa¹⁰ com placebo³ ou CTH522 tópica ocularmente no dia 140 (E);
• placebo³ intramuscular (F).

O desfecho primário foi segurança; o resultado secundário (imunogenicidade humoral¹¹) foi a porcentagem de participantes no ensaio que alcançaram soroconversão de IgG anti-CTH522, definida como um aumento de quatro e dez vezes em relação às concentrações basais. As análises foram feitas conforme intenção de tratar e conforme protocolo.

Entre 17 de fevereiro de 2020 e 22 de fevereiro de 2022, dos 154 participantes selecionados, 65 foram designados aleatoriamente e 60 completaram o estudo (34 [52%] de 65 mulheres, 46 [71%] de 65 brancos, idade média de 26,8 anos).

Não ocorreram eventos adversos graves, mas um participante do grupo A2 interrompeu a administração após apresentar eventos adversos autolimitados após doses de placebo³ e do medicamento experimental.

Os procedimentos do estudo foram de outra forma bem tolerados; a maioria dos eventos adversos foram leves a moderados, com apenas sete (1%) dos 865 relatados como grau 3 (grave).

Houve uma taxa de soroconversão de 100% com aumento de quatro vezes no dia 42 nos grupos ativos (A – E) e nenhuma soroconversão no grupo placebo³. Os títulos séricos de IgG anti-CTH522 foram maiores após 85 μg de CTH522-CAF01 do que 15 μg, embora não significativamente (razão de título de IgG mediana por intenção de tratar grupos A – C: D = 5,6; p = 0,062), com nenhuma diferença após três injeções de 85 μg de CTH522-CAF01 em comparação com CTH522-CAF09b (grupo E). A CTH522 intradérmica (grupo C) induziu títulos elevados de anticorpos² neutralizantes IgG anti-CTH522 séricos contra os sorovares B (tracoma) e D (urogenital¹²).

CTH522 ocular tópica (grupo B) nos dias 28 e 112 induziu maior IgA ocular total em comparação com o valor basal (p <0,001).

Os participantes de todos os grupos de vacinas ativas, particularmente dos grupos B e E, desenvolveram respostas imunológicas mediadas por células¹³ contra a CTH522.

O estudo concluiu que a CTH522, com adjuvante de CAF01 ou CAF09b, é segura e imunogênica, com 85 μg de CTH522-CAF01 induzindo títulos robustos de ligação de IgG séricos. A vacinação intradérmica conferiu amplitude de neutralização sistêmica de IgG e a administração ocular tópica aumentou a formação de IgA ocular.

Estas descobertas indicam regimes da vacina¹ CTH522 contra tracoma ocular e clamídia urogenital¹² para testes em ensaios clínicos¹⁴ de fase 2.

Veja também sobre "Vacinas - como funcionam e quais os prós e contras" e "Antígenos¹⁵ e anticorpos² - o que são".

Fontes:
The Lancet Infectious Diseases, publicação em 11 de abril de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 16 de abril de 2024.