Rimonabanto: resultados que levaram à suspensão do ensaio clínico CRESCENDO são divulgados pelo The Lancet

O periódico The Lancet divulgou o resultado final do estudo Comprehensive Rimonabant Evaluation Study of Cardiovascular ENDpoints and Outcomes (CRESCENDO), que avaliou o uso do rimonabanto, inibidor do receptor endocanabinoide, usado para tratamento da obesidade¹, melhoria metabólica nos triglicérides², HDL colesterol³ e resistência insulínica e seus efeitos em eventos cardiovasculares. O ensaio clínico mostrou efeitos psiquiátricos graves com o uso de rimonabanto.

O estudo duplo-cego⁴, randomizado⁵, controlado por placebo⁶ foi conduzido em 974 hospitais de 42 países, envolvendo 18.695 pacientes com manifestação prévia ou risco aumentado para doenças cardiovasculares⁷. Os participantes receberam 20 mg de rimonabanto diariamente (n=9381) ou placebo⁶ (n=9314). O objetivo era verificar se ele também melhora a sobrevida⁸ nos principais eventos cardiovasculares.

Durante o acompanhamento com 13,8 meses de andamento, o estudo foi abruptamente descontinuada devido ao risco de suicídio e efeitos psiquiátricos em indivíduos recebendo rimonabanto. Todos os participantes foram analisados. Ao final da pesquisa, em 6 de novembro de 2008, as mortes por eventos cardiovasculares, infarto do miocárdio⁹ ou derrame¹⁰ cerebral ocorreram em 364 (3,9%) do pacientes em uso de rimonabanto e 375 (4%) recebendo placebo⁶. Com o rimonabanto, observou-se que efeitos gastrointestinais (3038 [33%] versus 2084 [22%], neuropsiquiátricos 3028 [32%] versus 1989 [21%]) e sérios efeitos colaterais¹¹ psiquiátricos (232 [2,5%] versus 120 [1,3%] estavam aumentados comparados ao uso de placebo⁶. Quatro pacientes em uso da medicação e um paciente em uso de placebo⁶ cometeram suicídio.

A suspensão do ensaio clínico antes do seu final deixa importantes lições para o desenvolvimento de novos medicamentos. Um medicamento que foi introduzido no mercado para tratar a obesidade¹, mas foi testado para verificar sua resposta nos eventos cardiovasculares, induziu sérios efeitos neuropsiquiátricos que foram inaceitáveis pelas autoridades reguladoras. Tanto os estudos quanto o medicamento foram descontinuados.

Fontes:

The Lancet, volume 376, de 14 de agosto de 2010

Clinical Trials.gov

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