The Lancet Diabetes & Endocrinology: reflexões sobre a suplementação de vitamina D e seus benefícios não esqueléticos

Ensaios clínicos¹ randomizados em andamento estão avaliando se realmente a suplementação² de vitamina³ D pode reduzir o risco para várias doenças não-esqueléticas. Estes estudos têm envolvido grande número de participantes e vão custar milhões de dólares. O estudo VITAL, por exemplo, vai contar com a participação de mais de 20.000 indivíduos e tem um fundo de financiamento de cerca de 22 milhões de dólares. Este grande esforço de pacientes, pesquisadores e financiadores é louvável, uma vez que é quase certo que será suficiente para responder a uma pergunta que tem mantido há muito tempo a comunidade médica em dúvida.

A vitamina³ D primeiramente se tornou um sucesso quando sua importância na saúde⁴ óssea e na homeostase do cálcio foi comprovada há décadas. Desde então, as evidências epidemiológicas vêm apoiando o papel de proteção da vitamina³ D contra várias doenças não-esqueléticas, incluindo câncer⁵, doenças cardiovasculares⁶, doenças autoimunes⁷ e inflamatórias, demência⁸ e diabetes mellitus⁹; ela também parece poder reduzir a mortalidade¹⁰ por todas as causas. Muitos desses estudos mostram uma forte associação entre a baixa concentração de vitamina³ D e doenças. No entanto, os resultados de pequenos ensaios randomizados e controlados recentes são quase unânimes em concluir que a suplementação² de vitamina³ D oferece proteção contra poucas ou mesmo nenhuma dessas doenças.

A vitamina³ D é um hormônio¹¹ esteroide com efeitos pleiotrópicos e em tecidos específicos, devido à grande expressão do receptor nuclear de vitamina³ D em diferentes tecidos e os muitos genes que são alvo de suas ações. No sistema esquelético¹², a vitamina³ D promove o desenvolvimento saudável e a remodelação do osso. Em outros tecidos, acredita-se que a vitamina³ D possa mediar efeitos potencialmente benéficos através de uma ampla variedade de mecanismos: algumas evidências sugerem que ela exerce uma atividade anticancerígena, limitando a hiperproliferação de certos tipos de células¹³, que promove a saúde⁴ metabólica pela regulação do metabolismo¹⁴ lipídico nos adipócitos¹⁵ e que limita a autoimunidade¹⁶ pela supressão de respostas imunes inadequadas.

Em uma revisão sistemática na revista The Lancet Diabetes¹⁷ & Endocrinology, Philippe Autier e colegas discutiram um grande número de estudos observacionais sugerindo que altas concentrações séricas de vitamina³ D podem ser protetoras. Por exemplo, os indivíduos com altas concentrações de vitamina³ D têm diminuído o risco de eventos cardiovasculares (até 58%), diabetes¹⁷ (até 38%), câncer⁵ colorretal (até 33%) e de todas as causas de mortalidade¹⁰ (até 29%). No entanto, eles também comparam estes resultados com os resultados de ensaios clínicos¹ randomizados que revelam um quadro muito diferente: nenhuma redução de risco foi encontrada, mesmo em estudos envolvendo a suplementação² adequada dos participantes com níveis baixos de vitamina³ D no início do estudo (menos de 50 nmol/L). Autier e colegas também fizeram uma nova meta-análise de 16 estudos que avaliaram os efeitos da suplementação² de vitamina³ D nos níveis sanguíneos de hemoglobina glicosilada¹⁸ (HbA1c¹⁹), um biomarcador utilizado principalmente para monitoramento de distúrbios do metabolismo¹⁴ da glicose²⁰. Embora o diabetes tipo 2²¹ esteja associado a baixos níveis de vitamina³ D, os resultados mostram que a suplementação² de vitamina³ D não reduz os níveis sanguíneos de HbA1c¹⁹ . Assim, parece cada vez mais provável que o baixo nível de vitamina³ D não é uma causa, mas uma consequência de problemas de saúde⁴.

Apesar das crescentes evidências indicando que é improvável que a vitamina³ D evite doenças não-esqueléticas, existe um forte apoio para a sua utilização a partir de muitos membros da comunidade de pesquisa, que é alimentado pela toxicidade²² relativamente baixa da vitamina³ D e pelas evidências de estudos observacionais prospectivos. Para aqueles que "acreditam", a falta de benefícios encontrada na maioria dos estudos concluídos até agora pode ser atribuída a questões como a suplementação² inadequada, o teste em uma população com ausência de deficiência de vitamina³ D no início do estudo, a formulação incorreta da vitamina³ ou acompanhamento insuficiente dos participantes. No entanto, a vitamina³ D pode não ser segura em todos os casos. A suplementação² em doses elevadas pode causar danos em pessoas com concentrações de vitamina³ D já elevadas, particularmente naqueles com problemas hepáticos, renais ou vasculares²³. Esta é uma preocupação, dado o grande número de pessoas que tomam suplementos de vitamina³ D (mais de 50% dos adultos nos EUA fazem esta suplementação²).

Fonte: The Lancet Diabetes¹⁷ & Endocrinology, volume 2, número 1, de janeiro de 2014 

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