Rethymic: FDA aprova primeira terapia para uso em crianças sem células imunológicas

Bebês¹ que normalmente teriam morrido por falta de um órgão imunológico chave agora podem sobreviver até a idade adulta graças a um implante² feito na coxa³ que produz células⁴ imunológicas para combater infecções⁵.

Cerca de cinco em cada milhão de crianças nascidas nos Estados Unidos não têm um timo⁶ – um órgão acima do coração⁷ onde amadurecem células⁴ imunológicas importantes, chamadas células⁴ T. Sem esse órgão, as crianças não têm como lutar contra as infecções⁵ e geralmente morrem antes dos 3 anos de idade.

Após quase três décadas de pesquisa, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou uma terapia de reposição do timo⁶, depois de ter sido demonstrado que ela aumenta drasticamente a expectativa de vida⁸ de crianças sem timo⁶.

Em um comunicado publicado pela fabricante da terapia, a biofarmacêutica Enzyvant, foi anunciada a aprovação da FDA para o Rethymic (tecido⁹ do timo⁶ processado alogênico), uma terapia única baseada em tecido⁹ regenerativo para reconstituição imune em pacientes pediátricos com atimia congênita¹⁰.

Leia sobre "A 'glândula¹¹ da felicidade' ou Timo⁶" e "Infecções⁵ oportunistas".

“Por muito tempo, as famílias enfrentaram a realidade de que a jornada brutal para pacientes¹² pediátricos com atimia congênita¹⁰ que recebem cuidados de suporte teria um fim trágico. A aprovação do Rethymic pela FDA ajudará os pacientes a acessar essa terapia desesperadamente necessária, além do estudo clínico”, disse Rachelle Jacques, CEO da Enzyvant. “Estamos profundamente gratos aos 105 pacientes que participaram de ensaios clínicos¹³, suas famílias e todas as partes interessadas que contribuíram para este programa pioneiro de pesquisa em medicina regenerativa.”

A atimia congênita¹⁰ pediátrica é ultra-rara, com uma incidência¹⁴ estimada de cerca de 17 a 24 nascidos vivos a cada ano nos Estados Unidos. As crianças com essa condição nascem sem timo⁶ e, portanto, apresentam imunodeficiência¹⁵ profunda, desregulação imunológica com risco de vida e alta suscetibilidade a infecções⁵ potencialmente fatais. Com apenas cuidados de suporte, as crianças com atimia congênita¹⁰ geralmente morrem aos dois ou três anos.

“Esta terapia é o resultado de mais de 25 anos de pesquisa com o objetivo de aumentar a sobrevida¹⁶ de pacientes que antes tinham muito pouca esperança”, disse Louise Markert, MD, Ph.D., investigadora principal dos ensaios clínicos¹³ do Rethymic e Professora de Pediatria e Imunologia na Duke University School of Medicine. “Nosso programa de pesquisa foi inspirado a cada dia pelas possibilidades que existem para crianças com atimia congênita¹⁰ com um tratamento aprovado pela FDA para esta condição devastadora.”

Com esta aprovação da FDA, a Enzyvant obteve um Voucher de Revisão Prioritária no Programa de Doenças Pediátricas Raras.

Dados do ensaio clínico do Rethymic

Dez estudos prospectivos abertos, de braço único, com inscrição de pacientes de 1993 a 2020 formam a base do conjunto de dados do Rethymic. Cento e cinco pacientes foram implantados cirurgicamente com Rethymic sob um dos 10 protocolos aprovados pelo Comitê de Revisão Institucional. Noventa e cinco pacientes foram incluídos no Conjunto de Análise de Eficácia (CAE) e 105 pacientes foram incluídos no Conjunto de Análise de Segurança.

As taxas de sobrevivência¹⁷ foram analisadas com o maior período de acompanhamento de 25,5 anos. No CAE, as taxas de sobrevida¹⁶ estimada de Kaplan-Meier (IC de 95%) foram de 77% (0,670–0,841) em um ano e 76% (0,658–0,832) em dois anos.

Para pacientes¹² que estavam vivos um ano após a implantação, a taxa de sobrevida¹⁶ em longo prazo estimada de Kaplan-Meier foi de 94% em um tempo médio de acompanhamento de 10,7 anos.

Para os pacientes nos ensaios clínicos¹³, os níveis de células⁴ T virgens foram medidos usando citometria de fluxo em seis, 12 e 24 meses após o implante² com Rethymic. Os pacientes nos ensaios clínicos¹³ começaram com muito poucas células⁴ T virgens, mas as células⁴ T CD4+ e CD8+ virgens começaram a se reconstituir durante o primeiro ano, com um aumento durável até o segundo ano.

As reduções no número de infecções⁵ ao longo do tempo durante os primeiros dois anos após o tratamento foram estatisticamente significativas (p <0,001).

Sobre o Timo⁶ e a Atimia Congênita¹⁰

O “T” nas células⁴ T significa timo⁶ porque é onde as células⁴ T são selecionadas para combater infecções⁵ ou são destruídas se tiverem o potencial de atacar o corpo em vez de invasores. A atimia congênita¹⁰ é uma condição ultra-rara em que as crianças nascem sem timo⁶, causando imunodeficiência¹⁵ profunda, vulnerabilidade a infecções⁵ potencialmente fatais e desregulação imunológica com risco de vida. Com apenas cuidados de suporte, as crianças com atimia congênita¹⁰ geralmente morrem aos dois ou três anos.

A atimia congênita¹⁰ é inicialmente detectada pela deficiência de células⁴ T observada na triagem de recém-nascidos para IDCG (imunodeficiência¹⁵ combinada grave), que agora é necessária em todos os 50 estados dos EUA. IDCG e atimia congênita¹⁰ são distúrbios da imunodeficiência¹⁵ primária, mas são condições distintas.

Sobre o Rethymic

Rethymic (tecido⁹ do timo⁶ processado alogênico) é uma nova terapia regenerativa única baseada em tecido⁹ usada para reconstituição imune em pacientes pediátricos com atimia congênita¹⁰. Rethymic é um tecido⁹ de timo⁶ humano projetado para regenerar a função tímica que está faltando em crianças com atimia congênita¹⁰ e não requer correspondência doador-receptor.

Rethymic foi estudado em 10 ensaios clínicos¹³ por mais de 25 anos e recebeu várias designações da Food and Drug Administration, incluindo Terapia Avançada de Medicina Regenerativa, Terapia Inovadora, Doença Pediátrica Rara e Medicamento Órfão¹⁸. Também recebeu a designação de Medicamento Órfão¹⁸ e a designação de Medicamento de Terapia Avançada pela Agência Europeia de Medicamentos. Rethymic é o primeiro e único tratamento aprovado pela FDA para reconstituição imune em pacientes pediátricos com atimia congênita¹⁰.

Veja também sobre "Malformações¹⁹ fetais", "Cardiopatias congênitas²⁰" e "Timoma - tumor²¹ do timo⁶".

Fontes:
Enzyvant, comunicado publicado em outubro de 2021.
NewScientist, notícia publicada em 22 de outubro de 2021.