Efeito do fluconazol profilático na candidíase invasiva e na mortalidade de prematuros, um ensaio clínico randomizado

A candidíase¹ invasiva em crianças prematuras causa morte e deficiência do desenvolvimento neurológico. A profilaxia com o fluconazol reduz a candidíase¹, mas seu efeito sobre a mortalidade² e a segurança do uso desta medicação nesta faixa etária é desconhecido.

Com o objetivo de avaliar a eficácia e a segurança do fluconazol na prevenção da morte ou da candidíase¹ invasiva em crianças com extremo baixo peso ao nascer foi realizado um ensaio clínico randomizado³ publicado pelo The Journal of the American Medical Association.

Este estudo controlado por placebo⁴ envolveu prematuros com peso inferior a 750 gramas ao nascimento (n = 361) a partir de 32 unidades de terapia intensiva⁵ neonatal (UTIN) nos Estados Unidos. Eles foram aleatoriamente designados para receber ou fluconazol (6 mg/kg de peso corporal) ou placebo⁴, duas vezes por semana, durante 42 dias. Os sobreviventes foram avaliados em 18 a 22 meses de idade corrigida para os resultados do desenvolvimento neurológico. O estudo foi realizado entre novembro de 2008 e fevereiro de 2013.

O desfecho primário foi um composto de morte ou candidíase¹ invasiva definida ou provável antes do 49° dia do estudo (uma semana após a conclusão do fármaco⁶ em estudo). Os desfechos secundários e de segurança incluíram candidíase¹ invasiva, função hepática⁷, infecção⁸ bacteriana, duração da internação, hemorragia⁹ intracraniana, leucomalácia periventricular, doença pulmonar crônica, persistência do canal arterial¹⁰ necessitando de cirurgia, retinopatia da prematuridade requerendo cirurgia, enterocolite necrosante¹¹, perfuração intestinal espontânea e os resultados do desenvolvimento neurológico definidos como uma pontuação de menos de 70 no escore Bayley-III Cognition Composite Score, cegueira, surdez ou paralisia¹² cerebral aos 18 a 22 meses de idade corrigida.

Entre as crianças que receberam fluconazol, o desfecho primário composto de morte ou candidíase¹ invasiva foi de 16% (IC 95%, 11%-22%) vs 21% no grupo placebo⁴ (IC 95%, 15%-28%; odds ratio, 0,73 [IC 95%, 0,43-1,23], P=0,24; diferença de tratamento -5% [IC 95%, -13% para 3%]). Candidíase¹ invasiva ocorreu com menor frequência no grupo fluconazol (3% [IC 95%, 1% a 6%]) vs o grupo placebo⁴ (9% [IC 95%, 5%-14%], P=0,02; diferença de tratamento -6 % [IC 95%, -11% e -1%]). As incidências cumulativas de outros desfechos secundários não foram estatisticamente diferentes entre os grupos. O comprometimento do desenvolvimento neurológico não diferiu entre os grupos (31% no grupo fluconazol [IC 95%, 21%-41%] vs 27% no grupo placebo⁴ [IC 95%, 18%-37%], P=0,60; diferença de tratamento 4% [IC de 95%, -10% a 17%]).

As conclusões mostram que entre os recém-nascidos com peso de nascimento inferior a 750 gramas estudados, 42 dias de profilaxia com fluconazol em comparação com placebo⁴ não resultou em uma menor incidência¹³ do composto de morte ou candidíase¹ invasiva. Estes resultados não apoiam o uso universal de fluconazol profilático em prematuros de muito baixo peso ao nascer.

Fonte: The Journal of the American Medical Association (JAMA), volume 311, número 17, de 7 de maio de 2014 

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