The Lancet: novo tipo de medicamento parece promissor para reduzir o LDL colesterol
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Um estudo randomizado1, duplo-cego, placebo2-controlado, na fase 1 de um ensaio clínico, foi realizado para avaliar o efeito de uma droga com interferência no RNA na síntese de pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) e a concentração de colesterol3 LDL4 sérico em adultos voluntários saudáveis com LDL colesterol5 alto.
A pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) se liga aos receptores de LDL4, levando à sua degradação. Estudos genéticos têm mostrado que mutações com perda de função da PCSK9 resultam na redução do colesterol3 LDL4 no plasma6 e uma diminuição do risco de doença cardíaca coronária. O objetivo foi investigar a segurança e a eficácia da ALN-PCS, um pequeno RNA de interferência que inibe a síntese de PCSK9, em voluntários saudáveis com colesterol3 elevado e que não estavam em tratamento com hipolipemiantes.
Um estudo randomizado1, duplo-cego, placebo2-controlado, na fase 1 de um ensaio clínico foi realizado em adultos voluntários saudáveis com LDL colesterol5 de 3,00 mmol/L7 ou superior. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente numa proporção de 3:1 por algoritmo de computador para receber uma dose intravenosa de ALN-CS (com doses variando entre 0,015 a 0,400 mg/kg) ou placebo2. O desfecho primário foi a segurança e a tolerabilidade do ALN-PCS. Os desfechos secundários foram as características farmacocinéticas do ALN-PCS e seus efeitos farmacodinâmicos no PCSK9 e no LDL colesterol5. Os participantes do estudo foram mascarados para as atribuições de tratamento. A análise foi por protocolo e a ANCOVA foi usada para analisar os dados de desfechos farmacodinâmicos.
Dos 32 participantes, 24 foram distribuídos aleatoriamente para receber uma dose única de ALN-PCS (0,015 mg/kg [n=3]; 0,045 mg/kg [n=3]; 0,090 mg/kg [n=3]; 0,150 mg/kg [n=3]; 0,250 mg/kg [n=6] ou 0,400 mg/kg [n=6]) e 8 para o placebo2. As proporções de pacientes afetados por eventos adversos emergentes do tratamento foram semelhantes aos que receberam ALN-PCS ou placebo2 (19 [79%] vs 7 [88%]). O ALN -PCS distribuiu-se rapidamente, com a concentração de pico e a área sob a curva (0 para a última medição), aumentando de uma maneira aproximadamente proporcional à dose, entre a gama de doses testadas. No grupo que recebeu a 0,400 mg/kg de ALN-PCS, o tratamento resultou numa redução média de 70% na circulação8 de PCSK9 proteína plasmática (p<0,0001) e uma redução média de 40% no colesterol3 LDL4 da linha de base em relação ao placebo2 (p<0,0001).
Os resultados sugerem que a inibição da síntese de PCSK9 por interferência de RNA (RNAi) fornece um mecanismo potencialmente seguro para reduzir a concentração de colesterol3 LDL4 em indivíduos saudáveis com colesterol3 elevado. Estes resultados apoiam novas avaliações da ALN-PCS em pacientes com hipercolesterolemia9, incluindo aqueles que estão sendo tratados com estatinas. Este estudo é o primeiro a mostrar uma droga RNAi sendo utilizada para influenciar parâmetros clinicamente validados (por exemplo, o colesterol3 LDL4) em seres humanos.
Fonte: The Lancet, publicação online de 3 de outubro de 2013
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