Diabetes tipo 1 foi associado a um aumento de três vezes no risco de demência

Um estudo de coorte¹ prospectivo² realizado nos EUA e publicado na revista Neurology revelou que idosos com diabetes tipo 1³ ou tipo 2 apresentaram maior risco de demência⁴.

Em comparação com pessoas sem diabetes⁵, idosos com diabetes tipo 1³ apresentaram um risco quase três vezes maior de desenvolver demência⁴ por todas as causas durante um período de acompanhamento de 2,4 anos, após ajuste para fatores sociodemográficos. Aqueles com diabetes tipo 2⁶ apresentaram um risco aproximadamente duas vezes maior.

Estima-se que 64,5% dos casos de demência⁴ em pessoas com diabetes tipo 1³ possam ser atribuídos à doença, relataram Jennifer Weuve, da Escola de Saúde⁷ Pública da Universidade de Boston, e seus colegas.

“Sabemos que o diabetes tipo 2⁶ está associado a um risco aumentado de demência⁴, mas esta nova pesquisa sugere que, infelizmente, a associação pode ser ainda mais forte para aqueles com diabetes⁵ tipo 1”, explicou Weuve em um comunicado.

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“Como os avanços na medicina têm prolongado a vida de pessoas com diabetes tipo 1³, torna-se cada vez mais importante entender a relação entre o diabetes tipo 1³ e o risco de demência”, acrescentou.

“O diabetes tipo 1³ não é comum, portanto, essa condição representa uma pequena fração de todos os casos de demência”, destacou Weuve. “Mas, para o número crescente de pessoas com diabetes tipo 1³ com mais de 65 anos, essas descobertas ressaltam a urgência⁹ de entendermos como o diabetes tipo 1³ influencia o risco de demência⁴ e como podemos preveni-la ou retardá-la.”

Há “uma vasta quantidade de evidências acumuladas” que ligam o diabetes⁵ ao risco de demência⁴, mas poucos estudos quantificaram o risco no diabetes tipo 1³, observaram os pesquisadores.

“Nossos resultados em relação ao diabetes tipo 2⁶ são consistentes com a literatura anterior”, escreveram os pesquisadores. O diabetes tipo 2⁶ está associado ao risco de demência⁴ por meio de diversos mecanismos, incluindo hiperglicemia¹⁰, aumento da deposição de beta-amiloide ou comorbidades¹¹ como síndrome metabólica¹², hiperinsulinemia¹³ ou acidente vascular cerebral¹⁴, explicaram.

No diabetes tipo 1³, entretanto, episódios de hipoglicemia¹⁵ podem impulsionar o risco de demência⁴ ao causar danos neuronais por meio de alterações no metabolismo¹⁶ da glicose¹⁷, insuficiência¹⁸ de insulina¹⁹ ou estresse oxidativo e inflamação²⁰ no hipocampo²¹.

“Embora o diabetes tipo 2⁶ envolva resistência à insulina²² e hiperglicemia¹⁰, o diabetes tipo 1³ pode apresentar um conjunto único de riscos, em parte devido à destruição autoimune²³ das células²⁴ beta”, observou a equipe de Weuve. “Esses mecanismos devem ser mais bem explorados.”

Confira a seguir o resumo do artigo publicado pela equipe.

Diabetes tipo 1³ e incidência²⁵ de demência⁴

Embora o diabetes mellitus⁸ (DM) seja um determinante bem estabelecido do risco de demência⁴, a maioria dos estudos avaliou o diabetes mellitus⁸ tipo 2 (DM2) ou qualquer tipo de diabetes⁵. A influência do diabetes mellitus⁸ tipo 1 (DM1) no risco de demência⁴ permanece incerta.

Neste estudo avaliou-se, separadamente, as associações de DM1 e DM2 com demência⁴ incidente²⁶ usando registros eletrônicos de saúde⁷ (RES) vinculados.

Este estudo de coorte¹ prospectivo² utilizou dados de questionários e RES coletados anteriormente da coorte²⁷ All of Us (AoU), uma amostra de conveniência de adultos dos EUA. Os participantes elegíveis tinham 50 anos ou mais e completaram os questionários iniciais. O recrutamento começou em 2017, com dados disponíveis até outubro de 2023, juntamente com registros anteriores ao recrutamento. O acompanhamento médio desde o início do estudo foi de 2,4 anos.

Desenvolveu-se um algoritmo para distinguir o tipo de diabetes⁵ com base na contagem de consultas relacionadas ao DM1. Este algoritmo foi validado em relação a duas medidas de referência: tipo de diabetes⁵ autorrelatado e valores de peptídeo C²⁸.

Usando dados da coorte²⁷ AoU, classificou-se os participantes como tendo nenhum DM, DM1 ou DM2. Apurou-se a incidência²⁵ de demência⁴ usando códigos da CID-9, CID-10 e Nomenclatura Sistematizada de Medicina nos RES dos participantes. Estimou-se as razões de risco (HRs) e os ICs de 95% para a associação do tipo de diabetes⁵ com demência⁴ incidente²⁶ usando modelos de riscos proporcionais de Cox.

Entre 283.772 participantes (idade média [DP] de 64,62 [8,96] anos; 56,7% mulheres), 60,3% se identificaram como brancos não hispânicos e 13,3% como hispânicos/latinos. Os pontos de corte ideais do algoritmo de classificação do DM variaram conforme o padrão de referência: para diabetes⁵ autorrelatado, ≥1 consulta de DM1 no RES (sensibilidade: 0,59; especificidade: 0,90); para peptídeo C²⁸, ≥3 consultas de DM1 no RES (sensibilidade: 0,76; especificidade: 0,79).

Definindo DM1 como a presença de ≥1 consulta de DM1, 5.442 participantes foram classificados com DM1. Comparados com aqueles sem DM, os participantes com DM1 apresentaram maior incidência²⁵ de demência⁴ (HR ajustada por fatores sociodemográficos 2,82; IC 95% 2,28-3,48) e aqueles com DM2 também apresentaram risco elevado (HR ajustada por fatores sociodemográficos 2,08; IC 95% 2,87-2,31). Os resultados foram semelhantes entre os estratos de sexo, raça e etnia.

O estudo concluiu que, na coorte²⁷ AoU, o diabetes mellitus⁸ foi associado a um risco elevado de demência⁴, com o maior risco entre aqueles com diabetes mellitus⁸ tipo 1. Esses achados destacam a necessidade de uma melhor compreensão dos mecanismos que ligam o DM1 à demência⁴.