Composto que atua nos genes para proteger os telômeros mostrou atenuar efeitos do envelhecimento em camundongos

Uma molécula que aumenta a quantidade de uma proteína chamada TERT pode atenuar os efeitos do envelhecimento nos músculos¹ e células² cerebrais em camundongos. Essa proteína ajuda a proteger os telômeros, as ‘tampas’ nas extremidades dos cromossomos³.

As descobertas foram publicadas na revista Cell e descrevem como a ativação da TERT tem como alvo a metilação do DNA e múltiplas características do envelhecimento.

Leia sobre "O processo de envelhecimento" e "Genética - conceitos básicos".

Destaques

• A proteína TERT foi ligada direta ou indiretamente a todas as características do envelhecimento.
• O gene TERT é reprimido epigeneticamente com o estabelecimento de marcadores de envelhecimento em todos os tecidos.
• Um composto ativador da TERT (CAT) restaura os níveis de TERT para promover a manutenção do telômero e reprogramar a expressão gênica.
• O CAT em camundongos idosos reduz a senescência/inflamação⁴ e aumenta a neurogênese/cognição⁵.

Resumo

Atividade insuficiente da telomerase, decorrente da baixa transcrição do gene da transcriptase reversa da telomerase (TERT), contribui para a disfunção do telômero e patologias do envelhecimento. Além de sua função tradicional na síntese do telômero, a proteína TERT atua como uma co-reguladora transcricional de genes essenciais no envelhecimento e doenças associadas à idade.

Neste estudo, relata-se a identificação de um composto ativador da TERT (CAT) que regula positivamente a transcrição do TERT por meio da cascata MEK/ERK/AP-1. Em células² humanas primárias e camundongos envelhecidos naturalmente, a elevação induzida pelo CAT dos níveis de TERT promove a síntese de telômeros, atenua as marcas registradas do envelhecimento do tecido⁶ com redução da senescência celular e citocinas⁷ inflamatórias, e silencia a expressão de p16^INK4a por meio da regulação positiva da hipermetilação do promotor mediada por DNMT3B.

No cérebro⁸, o CAT alivia a neuroinflamação, aumenta os fatores neurotróficos, estimula a neurogênese adulta e preserva a função cognitiva⁹ sem toxicidade¹⁰ evidente, incluindo risco de câncer¹¹.

Juntos, esses achados ressaltam o papel crítico da TERT nos processos de envelhecimento e fornecem prova de conceito¹² pré-clínica para a ativação fisiológica¹³ da TERT como uma estratégia para mitigar¹⁴ múltiplas marcas registradas do envelhecimento e patologias associadas.

Fontes:
Cell, Vol. 187, Nº 15, em 25 de julho de 2024.
Nature, notícia publicada em 26 de junho de 2024.