Cientistas alcançaram controle quase perfeito do linfoma de crescimento lento com radioterapia de baixa dosagem

A radioterapia¹ em baixas doses para um linfoma² estomacal de crescimento lento alcançou um controle quase perfeito da doença, com taxa de controle local de 96% em 3 anos e sem toxicidade³ grave, mostrou um pequeno estudo prospectivo⁴ publicado no The Lancet Haematology.

Após uma dose de 4 Gy de radioterapia¹ em duas frações, 20 dos 24 pacientes com linfoma² gástrico do tecido linfoide⁵ associado à mucosa⁶ (MALT) tiveram respostas completas. Os quatro pacientes com doença residual obtiveram respostas completas após 20 Gy adicionais. Uma recaída após 4 Gy foi tratada com sucesso com terapia de resgate de 20 Gy, e um paciente com doença em estágio IV teve uma recaída distante.

Os eventos adversos mais comuns foram náusea⁷ de grau 1 e dor abdominal, relataram Jillian Gunther, MD, PhD, do MD Anderson Cancer⁸ Center da Universidade do Texas, em Houston, e co-autores.

"Este estudo é o primeiro relato conhecido de um estudo prospectivo⁴ que utiliza radioterapia¹ adaptada à resposta para reduzir significativamente a dose administrada a pacientes com linfoma² MALT gástrico, garantindo, ao mesmo tempo, que aqueles que precisam de doses mais altas recebam o tratamento adequado, segundo os autores."

“Nosso estudo acrescenta ao conjunto de evidências existentes sobre a eficácia de 4 Gy no tratamento do linfoma² da zona marginal, com uma proporção maior de pacientes apresentando resposta completa neste estudo do que em alguns dos estudos mais antigos, devido à capacidade planejada de administrar uma dose adicional, se necessário”, acrescentaram. “Para pacientes com maior risco de toxicidade³ por radioterapia¹ ou quando a observação isolada é considerada por qualquer motivo, esta abordagem fornece uma alternativa não tóxica e eficaz”.

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Apesar dos “excelentes resultados”, é necessário um acompanhamento mais longo para determinar se ocorrem mais recaídas tardias, de acordo com os autores de um comentário que acompanhou a publicação do estudo.

“Permanece a questão de saber se estamos prontos para implementar esta estratégia de forma mais ampla, com base nas descobertas atuais”, escreveram Peter Meidahl Petersen, MD, e Dorte Schou Nørøxe, MD, do Hospital Universitário de Copenhague, na Dinamarca. “O estudo não incluiu pacientes com sintomas¹⁰ mais graves, como sangramento, perda de peso e vômitos¹¹, ou pacientes com doença volumosa”.

“O planejamento e a aplicação da radioterapia¹ descritos neste estudo poderiam ser facilmente implementados em centros de radioterapia”, continuaram. “No entanto, para alcançar um estadiamento preciso e avaliar o estado da doença no acompanhamento, que são vitais em um estudo, é necessário um grande número de procedimentos, como gastroscopias com numerosas biópsias¹² e exames. Seria interessante ver uma análise de quais destes procedimentos são necessários para manter a estratégia de tratamento segura. Esta informação seria relevante se esta estratégia fosse implementada de forma mais ampla.”

Se não for possível um acompanhamento cuidadoso, provavelmente será necessária uma dose padrão de radioterapia¹ de cerca de 24 Gy, acrescentaram Petersen e Nørøxe.

Historicamente, o tratamento do linfoma² MALT gástrico evoluiu de intervenções agressivas – cirurgia radical, quimioterapia¹³ combinada e radioterapia¹ de alta dose de campo estendido – para uma abordagem de radioterapia¹ moderada, particularmente para a doença em estágio inicial, observaram os autores em sua introdução. Algumas tentativas foram feitas para omitir a radioterapia¹ iniciando o tratamento com um antibiótico, mesmo para pacientes¹⁴ sem infecções¹⁵ identificadas.

No que diz respeito à radioterapia¹, o foco na desescalada levou a campos de radiação menores nos locais envolvidos e ao uso de técnicas de tratamento para ajudar a reduzir as doses no tecido¹⁶ normal, continuaram os autores. Uma abordagem adaptada à resposta começando com 4 Gy inicialmente foi validada em pacientes com linfoma² orbital indolente de células¹⁷ B. Dados os resultados encorajadores com a estratégia, Gunther e colegas exploraram uma nova abordagem adaptada à resposta para o linfoma² MALT gástrico de estágio I-IV negativo para Helicobacter pylori.

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem a radiação de 4 Gy em dose ultrabaixa adaptada à resposta como terapia definitiva do linfoma² MALT gástrico.

Eles relatam que, dado o prognóstico¹⁸ favorável dos pacientes com linfoma² do tecido linfoide⁵ associado à mucosa⁶ (MALT) gástrica, a toxicidade³ relacionada com o tratamento deve ser minimizada. O objetivo, portanto, foi avaliar a eficácia da radioterapia¹ de 4 Gy administrada em uma abordagem adaptada à resposta.

Foi realizado um estudo prospectivo⁴ de centro único e braço único no MD Anderson Cancer⁸ Center (Houston, TX, EUA) de radioterapia¹ de dose ultrabaixa adaptada à resposta. Os pacientes elegíveis tinham 18 anos ou mais e tinham linfoma² MALT gástrico negativo para Helicobacter pylori recém-diagnosticado ou recidivado, com doença em estágio I-IV.

Dado o perfil esperado de baixa toxicidade³ do tratamento, o status de desempenho não foi um critério de exclusão. Os pacientes receberam radioterapia¹ externa baseada em fótons para uma dose total de 4 Gy em duas frações. Pacientes com resposta completa a 4 Gy por endoscopia¹⁹ e exames de imagem em 3-4 meses foram observados; os pacientes com resposta parcial foram reavaliados em 6-9 meses. A doença residual aos 9-13 meses ou a doença estável ou progressiva a qualquer momento exigiu tratamento adicional com 20 Gy.

O desfecho primário foi a resposta gástrica completa em 1 ano (segundo momento de avaliação) após tratamento com 4 Gy. Todas as análises foram realizadas como intenção de tratar.

Entre 27 de março de 2019 e 12 de outubro de 2021, foram inscritos 24 pacientes elegíveis. A idade média dos participantes foi de 67 anos (IQR 58-74; faixa 40-85); 15 (63%) eram do sexo feminino e nove (37%) do masculino; 18 (75%) eram brancos, quatro (17%) asiáticos e dois (8%) hispânicos; 20 (83%) tinham doença em estágio I, um (4%) estágio II e três (13%) estágio IV. O tempo médio de acompanhamento foi de 36 meses (IQR 26-42).

20 pacientes (83%) tiveram resposta completa a 4 Gy (16 aos 3-4 meses, quatro aos 9-13 meses); dois pacientes receberam 20 Gy para doença sintomática²⁰ estável aos 3-4 meses e dois para doença residual aos 9-13 meses; todos tiveram uma resposta completa.

A taxa de controle local em 3 anos foi de 96% (IC 95% 88-100), com uma recidiva²¹ local aos 14 meses após a radioterapia¹ de 4 Gy recuperada com sucesso com 20 Gy. Um paciente com doença em estágio IV teve uma recidiva²¹ distante.

Os eventos adversos mais comuns foram náusea⁷ de grau 1 (nove [38%] de 24 pacientes que receberam 4 Gy e dois [50%] de quatro pacientes que receberam 20 Gy) e dor abdominal de grau 1 (cinco [21%] de 24 e zero de quatro, respectivamente). Não foram observados eventos adversos de grau 3 ou pior, incluindo nenhuma morte relacionada ao tratamento.

O estudo concluiu que a maioria dos pacientes teve resposta completa após radioterapia¹ de 4 Gy; todos os que necessitaram de 20 Gy adicionais tiveram uma resposta completa em 12 meses. Esta estratégia adaptada à resposta poderia ser usada para selecionar pacientes que se beneficiariam de radioterapia¹ adicional e poupariam outros de potencial toxicidade³ associada.

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Fontes:
The Lancet Haematology, Vol. 11, Nº 7, em julho de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 06 de junho de 2024.