A genética, e não a falta de oxigênio, causa paralisia cerebral em um quarto dos casos

O maior estudo mundial sobre genética da paralisia¹ cerebral (PC) descobriu que os defeitos genéticos são provavelmente responsáveis por mais de um quarto dos casos em crianças chinesas, em vez da falta de oxigênio no nascimento, como se pensava anteriormente.

O estudo, publicado na revista científica Nature Medicine, utilizou sequenciamento genômico² moderno e descobriu que havia significativamente mais mutações em casos de PC com asfixia³ ao nascer, indicando que a falta de oxigênio poderia ser secundária ao defeito genético subjacente. Os resultados são consistentes com estudos menores em todo o mundo.

Mais de 1.500 crianças chinesas com PC estiveram envolvidas neste projeto de pesquisa, que foi um esforço colaborativo entre a Universidade de Adelaide, na Austrália, e as Universidades Fudan de Xangai e Zhengzhou, em Zhengzhou, e associados.

A equipe australiana foi liderada pelo obstetra e professor emérito da Universidade de Adelaide, Alastair MacLennan, e pelo geneticista humano, professor Jozef Gecz.

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“24,5 por cento das crianças chinesas no estudo tinham variações genéticas raras ligadas à paralisia¹ cerebral. Esta revelação reflete nossas descobertas anteriores na nossa coorte⁴ australiana de paralisia¹ cerebral, onde até um terço dos casos têm causas genéticas”, disse o professor Gecz, que é o Chefe de Neurogenética da Universidade de Adelaide na Adelaide Medical School e no Robinson Research Institute.

“Nossa pesquisa mostra que pelo menos alguns bebês⁵ que sofrem asfixia³ ao nascer e são diagnosticados com PC podem ter um desenvolvimento cerebral inadequado como resultado das variantes genéticas subjacentes, e não da falta de oxigênio.

“Crucialmente, tratamentos clinicamente acionáveis foram encontrados em 8,5 por cento dos casos com causa genética. É emocionante ver como as vias genéticas para a paralisia¹ cerebral informam tratamentos personalizados para esses indivíduos”.

A paralisia¹ cerebral afeta o movimento e a postura e é a deficiência motora mais comum em crianças. A doença é diagnosticada em até 2 em cada 1.000 crianças em todo o mundo e está por vezes associada à epilepsia⁶, autismo e dificuldades intelectuais. Os sintomas⁷ geralmente surgem durante a primeira infância e podem variar de leves a graves.

A equipe de pesquisa identificou 81 genes com mutações causais nas crianças com PC. Sabe-se que esses genes desempenham papéis importantes no desenvolvimento neural e embrionário e podem afetar as vias moleculares responsáveis pela respiração.

“A falta de oxigênio no nascimento é frequentemente considerada a causa da PC em litígios médicos após um diagnóstico⁸ e isso levou à presunção de que a condição é evitável com melhores trabalhos de obstetrícia ou de parteiras. Este simplesmente não é o caso”, disse o professor MacLennan, que passou os últimos 30 anos defendendo que há poucas evidências científicas para apoiar o mito de que a paralisia¹ cerebral se deve a trauma ou falta de oxigênio no nascimento.

O professor MacLennan disse que litígios frequentes têm sido associados a um grande aumento no número de cesarianas “defensivas” e a altos valores de seguro para obstetras.

“Estes resultados destacam a necessidade de testes genéticos precoces em crianças com paralisia¹ cerebral, especialmente aquelas com fatores de risco como asfixia³ ao nascer, para garantir que recebam cuidados médicos e tratamento adequados.

“Todas as crianças com paralisia¹ cerebral merecem um rastreio genético moderno, pois intervenções precoces e personalizadas podem realmente fazer a diferença e melhorar os seus resultados a longo prazo”, disse ele.

A pesquisa genética em andamento também está investigando outros tipos de variação genética que contribuem para a causa da PC e, como resultado, os pesquisadores esperam que a taxa geral de diagnóstico⁸ genético provavelmente aumente.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que o sequenciamento do exoma⁹ revela heterogeneidade genética e achados clinicamente acionáveis em crianças com paralisia¹ cerebral.

Eles contextualizam que a paralisia¹ cerebral (PC) é a deficiência motora mais comum em crianças. Para determinar o papel das principais variantes genéticas na etiologia¹⁰ da PC, conduziu-se o sequenciamento do exoma⁹ em uma coorte⁴ em larga escala com manifestações clínicas da PC.

A coorte⁴ do estudo compreendeu 505 meninas e 1.073 meninos. Utilizando o atual padrão ouro em diagnóstico⁸ genético, 387 dessas 1.578 crianças (24,5%) receberam diagnóstico⁸ genético.

Identificou-se 412 variantes patogênicas e provavelmente patogênicas (P/PP) em 219 genes associados a distúrbios do neurodesenvolvimento e 59 variantes P/PP do número de cópias. A taxa de diagnóstico⁸ genético de crianças com PC marcada ao nascimento com asfixia³ perinatal foi maior do que a taxa em crianças sem asfixia³ (P = 0,0033).

Além disso, 33 crianças com manifestações de PC (8,5%, 33 de 387) apresentaram resultados clinicamente acionáveis.

Estes resultados destacam a necessidade de testes genéticos precoces em crianças com PC, especialmente aquelas com fatores de risco como asfixia³ perinatal, para permitir a tomada de decisões médicas baseadas em evidências.

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Fontes:
Nature Medicine, publicação em 01 de maio de 2024.
Science Daily, notícia publicada em 07 de maio de 2024.