Adesivo antirrugas usa injeções de microagulhas para restaurar a pele
Um adesivo para uso na pele1 com microagulhas que injetam RNA mensageiro (RNAm) reduziu as rugas em camundongos com a pele1 danificada pela radiação ultravioleta (UV), relatou um estudo publicado na revista Nature Biomedical Engineering.
Os pesquisadores demonstraram que usar o RNAm para direcionar o corpo a produzir mais colágeno2 – a proteína mais abundante na pele1 – reduz as rugas em camundongos. Esta terapia pode ser útil para tratar outros distúrbios relacionados à perda de colágeno2, incluindo algumas doenças genéticas da pele1 e artrite3.
As rugas se formam, em parte, porque a radiação ultravioleta do sol danifica as fibras de colágeno2 da pele1, fazendo com que ela perca estrutura e elasticidade4. Os tratamentos médicos que usam RNAm, como as vacinas contra a covid-19, fornecem às células5 do corpo instruções genéticas para a produção de proteínas6.
Para testar se isso poderia ser usado para substituir o colágeno2 destruído, Betty Kim, do MD Anderson Cancer7 Center, no Texas, EUA, e seus colegas injetaram RNAm em camundongos sem pelos que foram expostos à radiação ultravioleta por 60 dias para desencadear rugas.
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Os pesquisadores empacotaram a receita genética do colágeno2 em pequenas bolsas moleculares chamadas vesículas8 extracelulares. Eles então injetaram quatro dos ratos com cinco doses dessas vesículas8 extracelulares, enquanto outros quatro ratos receberam tratamento tópico9 com retinoide – um medicamento comum para o envelhecimento da pele1. Um quarteto separado de camundongos não recebeu tratamento ou exposição aos raios UV.
Kim e sua equipe usaram imagens de microscópio para rastrear o número de rugas que os camundongos desenvolveram. Após 28 dias, aqueles injetados com o RNAm tinham o mesmo número de rugas, em média, que os ratos que não foram expostos à luz ultravioleta, e metade do número de rugas dos ratos tratados com retinoides.
Este efeito desapareceu lentamente ao longo de mais quatro semanas, com as rugas retornando aos níveis pré-tratamento após 56 dias. No entanto, um experimento subsequente descobriu que a entrega do RNAm por meio de um adesivo para uso na pele1 com agulhas microscópicas reduzia as rugas em camundongos por cerca de duas vezes mais tempo, em média, do que as injeções.
Nicholas Gulati, do Mount Sinai Hospital, em Nova York, diz que este é o primeiro tratamento dermatológico com RNAm desenvolvido e uma nova abordagem para a administração de medicamentos com RNAm.
Atualmente, o RNAm é embalado dentro de transportadores chamados nanopartículas lipídicas, que podem desencadear uma resposta imunológica exagerada, incitando inflamação10 e até anafilaxia11. As vesículas8 extracelulares não induzem essa reação, pois ocorrem naturalmente no corpo. De fato, os camundongos tratados com o RNAm de substituição de colágeno2 não exibiram vermelhidão ou inchaço12.
“A aplicação desse tipo de tecnologia é ilimitada”, diz Kim. “Não só pode ser usada para cuidados com a pele1, mas também para potencialmente tratar doenças genéticas e até mesmo cânceres.”
Por exemplo, essas injeções de RNAm podem tratar a osteoartrite13, que ocorre quando a cartilagem14 rica em colágeno2 que amortece as articulações15 se deteriora. Ela diz que a tecnologia também pode ser usada com diferentes tipos de RNAm para tratar o câncer7 cerebral, já que as vesículas8 extracelulares podem contornar a barreira hematoencefálica, o que impede que patógenos e muitos medicamentos cheguem ao cérebro16.
No artigo, os pesquisadores descrevem o desenvolvimento de vesículas8 extracelulares encapsulando RNAm, administradas por via intradérmica, para terapia de reposição de colágeno2.
Eles contextualizam que o sucesso da terapêutica17 do RNA mensageiro depende em grande parte da disponibilidade de sistemas de entrega que permitem a tradução segura, eficaz e estável do material genético em proteínas6 funcionais.
Neste estudo, mostrou-se que as vesículas8 extracelulares (VEs) produzidas por nanoporação celular a partir de fibroblastos18 dérmicos humanos e encapsulando o RNAm que codifica o colágeno2 tipo I α1 (COL1A1) da matriz extracelular induziram a formação de enxertos de proteína de colágeno2 e reduziram a formação de rugas no tecido19 dérmico com depleção20 de colágeno2 de camundongos com pele1 fotoenvelhecida.
Também foi demonstrado que a entrega intradérmica das VEs carregadas com RNAm por meio de uma matriz de microagulhas levou a síntese e substituição prolongadas e mais uniformes de colágeno2 na derme21 dos animais.
A entrega intradérmica de COL1A1 por RNAm baseado em vesícula22 extracelular pode ser uma terapia de reposição de proteína eficaz para o tratamento da pele1 fotoenvelhecida.
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Fontes:
Nature Biomedical Engineering, publicação em 12 de janeiro de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 12 de janeiro de 2023.