Células senescentes danificam o corpo ao longo da vida

O envelhecimento foi considerado inevitável por muito tempo, mas o tratamento para preveni-lo é cada vez mais considerado viável. De particular interesse para esses tratamentos são as células “senescentes” que se acumulam com a idade – células que pararam de se dividir e, em vez disso, se tornam aparentemente dormentes, em um estado de crescimento interrompido.

Mas tem sido um desafio isolar células senescentes, impedindo os pesquisadores de entender completamente seu comportamento ao longo da vida.

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Agora, essas células em um estado de crescimento interrompido, chamado senescência, foram caracterizadas no músculo esquelético de camundongos. As células senescentes promovem a inflamação e bloqueiam a regeneração e, portanto, podem induzir alterações prejudiciais no músculo envelhecido.

No estudo publicado na revista Nature, pesquisadores apresentam uma abordagem para isolar células senescentes de camundongos. Suas análises subsequentes revelam que as células causam inflamação, impedindo a regeneração do músculo esquelético mesmo em animais jovens (um cenário em que as células eram consideradas benéficas).

O trabalho reforça a ideia de que a remoção de células senescentes pode ajudar a combater o envelhecimento.

No artigo, um atlas da senescência revela um nicho inflamado semelhante a nichos envelhecidos que prejudica a regeneração muscular.

A regeneração tecidual requer coordenação entre células-tronco residentes e células de nicho locais. No estudo, identificou-se que as células senescentes são componentes integrais do nicho regenerativo do músculo esquelético que reprimem a regeneração em todas as fases da vida.

A limitação técnica da escassez de células senescentes foi superada pela combinação de transcriptômica de célula única e um protocolo de triagem de enriquecimento de células senescentes.

Foram identificados e isolados diferentes tipos de células senescentes de músculos danificados de camundongos jovens e velhos. Análises mais profundas de via, transcriptoma e cromatina revelaram a conservação de traços de identidade celular, bem como duas marcas universais de senescência (inflamação e fibrose) em células de qualquer tipo, tempo de regeneração e estágio de envelhecimento.

As células senescentes criam um nicho inflamado semelhante ao envelhecido que reflete a inflamação associada ao envelhecimento (inflammageing) e interrompe a proliferação e a regeneração das células-tronco.

Reduzir a carga de células senescentes ou reduzir seu secretoma inflamatório por meio da neutralização de CD36 acelera a regeneração em camundongos jovens e velhos. Em contraste, o transplante de células senescentes retarda a regeneração.

Esses resultados fornecem uma técnica para isolar células senescentes in vivo, definir um modelo de senescência para o músculo e descobrir interações funcionais improdutivas entre células senescentes e células-tronco em nichos regenerativos que podem ser superados.

Como as células senescentes também se acumulam nos músculos humanos, essas descobertas abrem caminhos potenciais para melhorar o reparo muscular ao longo da vida.

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Fonte: Nature, publicação em 21 de dezembro de 2022.