Síndrome de Sjögren responde ao tratamento com citocinas, mostram dados iniciais

A maioria dos pacientes com síndrome¹ de Sjögren tratados com baixas doses de interleucina-2 (IL-2) em um estudo randomizado² controlado por placebo³ apresentaram melhora significativa, disseram os pesquisadores.

Após 24 semanas no estudo de 60 pessoas, 66,7% daquelas designadas para IL-2 atingiram o desfecho primário, uma redução de 3 pontos nas pontuações do Índice de Atividade da Doença da Síndrome¹ de Sjögren da EULAR (ESSDAI), em comparação com 26,7% do grupo placebo³, de acordo com os resultados publicados no JAMA Network Open.

O tratamento com IL-2 também foi associado à melhora em outras medidas clínicas e laboratoriais, incluindo mudanças nas populações de células⁴ imunes consideradas responsáveis pela síndrome¹ de Sjögren. Nenhum risco de segurança importante foi observado.

A síndrome¹ de Sjogren é uma doença autoimune⁵ que corta as secreções de fluido glandular, principalmente nos olhos⁶ e na boca⁷, embora outros órgãos também possam ser afetados. A escala ESSDAI, de fato, conta efeitos em 12 sistemas de órgãos. O tratamento atual geralmente envolve corticosteroides, hidroxicloroquina e imunossupressores de amplo espectro, como ciclosporina e azatioprina; embora reduzam os sintomas⁸, eles estão “associados a efeitos adversos substanciais”, observaram os pesquisadores, uma vez que o tratamento geralmente continua indefinidamente.

Saiba mais sobre "Síndrome¹ de Sjogren: como ela é" e "Doenças autoimunes⁹".

No artigo, os pesquisadores contextualizam que a síndrome¹ de Sjögren primária (SSp) é uma doença autoimune⁵ sistêmica associada a células⁴ imunológicas desreguladas, sem terapia eficaz. Há uma necessidade de estudar possíveis abordagens terapêuticas.

O objetivo do estudo, portanto, foi investigar a eficácia, segurança e resposta imune da baixa dose de interleucina 2 (BD-IL-2) no tratamento da SSp.

Foi realizado um ensaio clínico randomizado¹⁰, duplo-cego, controlado por placebo³, com um design de superioridade de 2 grupos, de junho de 2015 a agosto de 2017. Sessenta pacientes, com idades entre 18 e 70 anos, foram recrutados no Peking University People's Hospital. As análises de eficácia foram baseadas no princípio de intenção de tratar (IDT). Os dados foram analisados de dezembro de 2018 a março de 2020.

Os pacientes com SSp foram tratados com BD-IL-2 ou placebo³ por 12 semanas e acompanhados por outras 12 semanas.

O desfecho primário foi definido como uma melhora de 3 pontos ou mais no Índice de Atividade da Doença da Síndrome¹ de Sjögren da Liga Europeia Contra o Reumatismo¹¹ (ESSDAI) na semana 24. Os desfechos secundários incluíram outras respostas clínicas, segurança e alterações de subconjuntos de células⁴ imunes nas semanas 12 e 24.

Sessenta pacientes com SSp foram recrutados, com 30 no grupo de BD-IL-2 (idade média [DP], 47,6 [12,8] anos; 30 [100%] mulheres) e 30 no grupo placebo³ (idade média [DP], 51,0 [11,9] anos; 30 [100%] mulheres) e 57 completaram o estudo.

Mais pacientes no grupo de BD-IL-2 (20 [66,7%]) alcançaram redução de pontuação no ESSDAI de pelo menos 3 pontos do que no grupo placebo³ (8 [26,7%]) na semana 24 (P = 0,004).

Houve maiores resoluções de secura, dor e fadiga¹² no grupo de BD-IL-2 do que no grupo placebo³ na semana 12 (secura: diferença, -18,33 pontos; IC de 95%, -28,46 a -8,21 pontos; P = 0,001; dor: diferença, -10,33 pontos; IC 95%, -19,38 a -1,29 pontos; P = 0,03; fadiga¹²: diferença, -11,67 pontos; IC 95%, -20,65 a -2,68 pontos; P = 0,01).

Nenhum evento adverso grave foi observado em nenhum dos grupos. Além disso, o grupo de BD-IL-2 mostrou uma diminuição significativa na infecção¹³ em comparação com o grupo placebo³ (1 [3,3%] vs 9 [30,0%]; P = 0,006).

A análise imunológica revelou que a BD-IL-2 promoveu uma expansão das células⁴ T regulatórias e das células⁴ B CD24^highCD27⁺ regulatórias.

Neste ensaio clínico randomizado¹⁰, a baixa dose de IL-2 foi eficaz e bem tolerada em pacientes com Síndrome¹ de Sjögren e restaurou o equilíbrio imunológico, com células⁴ T e células⁴ B CD24^highCD27⁺ regulatórias aumentadas.

Leia sobre "Sistema imunológico¹⁴" e "Síndrome¹ de Sjogren: por que ela leva à diminuição de lágrima e saliva".

Fontes:
JAMA Network Open, publicação em 10 de novembro de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 10 de novembro de 2022.