Terapia experimental com células-tronco do cordão umbilical tratou hipertensão arterial pulmonar grave

Uma menina com uma doença rara agora pode respirar mais facilmente após receber um tratamento experimental feito com células-tronco¹ do cordão umbilical² de sua irmã, no primeiro caso desse tipo, descrito em estudo publicado na revista Nature Cardiovascular Research.

A menina, da Alemanha, tem uma forma hereditária de hipertensão arterial³ pulmonar, ou pressão alta nas artérias⁴ dos pulmões⁵. Isso causa malformação⁶ dos vasos sanguíneos⁷ nos pulmões⁵, levando à insuficiência cardíaca⁸ progressiva e geralmente fatal. Agora com 6 anos, os médicos haviam recomendado que a menina fizesse um transplante de pulmão⁹ aos 3 anos, procedimento que geralmente é realizado em crianças que têm menos de um ano de vida.

Em vez disso, ela recebeu o tratamento experimental, no qual Georg Hansmann, da Hannover Medical School, na Alemanha, e seus colegas aproveitaram células-tronco¹ do cordão umbilical² da irmã da menina, que seus pais deram permissão para serem congeladas.

As células¹⁰ foram cultivadas em uma placa¹¹. Periodicamente, o líquido nutriente em que eram banhadas era trocado e o líquido antigo era armazenado. Três anos atrás, uma vez acumulado líquido suficiente, ele foi infundido nos vasos sanguíneos⁷ dos pulmões⁵ e do coração¹² da menina durante seis meses.

A menina, que antes estava sem fôlego em repouso e só conseguia andar lentamente, melhorou gradualmente nos meses seguintes. Ela agora não tem limitações em sua capacidade de exercício. Ela também cresceu 10 centímetros em altura nos primeiros três meses de tratamento, não tendo apresentado crescimento em altura ou peso no ano anterior.

Muitas medições de sua função cardíaca e pulmonar também mostraram melhorias. No entanto, ela ainda tem pressão alta nos pulmões⁵ e pode precisar de mais tratamento, diz Hansmann.

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As células-tronco¹ têm o potencial de crescer em diferentes tipos de tecido¹⁴ e estão sendo testadas em muitos tratamentos experimentais, por exemplo, para insuficiência renal¹⁵ ou hepática¹⁶. Elas podem ser obtidas em pequenas quantidades de várias partes do corpo e feitas em laboratório a partir de células¹⁰ comuns da pele¹⁷.

Os tratamentos com células-tronco¹ geralmente envolvem colocar as células¹⁰ no corpo de alguém, o que pode causar reações imunológicas. No caso da menina, as células¹⁰ não foram transplantadas, mas foram cultivadas em um prato, onde liberaram bioquímicos no líquido nutriente em que foram banhadas. São esses bioquímicos que parecem promover a cicatrização de outros tecidos.

O tratamento da menina usou células-tronco¹ mesenquimais¹⁸, que estão envolvidas na fabricação e reparação de tecidos esqueléticos. Essas células¹⁰ foram testadas anteriormente como uma forma de reparar o músculo cardíaco¹⁹ danificado por ataques cardíacos, mas não levaram a benefícios duradouros e os estudos não encontraram vestígios das células¹⁰ transplantadas no músculo cardíaco¹⁹.

Mas alguns receptores tiveram melhorias de curto prazo, sugerindo que as células¹⁰ liberaram substâncias químicas de sinalização que promovem a cura, uma ideia apoiada por vários estudos em animais.

A equipe por trás do tratamento da menina ainda não realizou procedimentos de imagem para visualizar os vasos sanguíneos⁷ em seus pulmões⁵. Esses procedimentos podem ser arriscados, principalmente devido à sua condição.

A menina também recebeu dois medicamentos padrão para sua condição antes do tratamento com células-tronco¹, o que pode ter contribuído para sua melhora, diz Martin Wilkins, do Imperial College London.

Quando a equipe de Hansmann investigou amostras do líquido de células-tronco¹ que a menina recebeu, eles encontraram altos níveis de vários bioquímicos que supostamente promovem a cura e a regeneração, enquanto suprimem a inflamação²⁰, incluindo a prostaglandina²¹ E2.

Este bioquímico tende a ser rapidamente decomposto no corpo, então outros compostos desconhecidos podem estar tendo um efeito, diz Wilkins. “Este não é um tratamento que podemos apressar para outros pacientes até que entendamos melhor o mecanismo”, diz ele.

“Parece que houve uma melhora tanto em suas medidas bioquímicas quanto em sua capacidade funcional. É razoável supor que há algo acontecendo aqui que é de interesse.”

No artigo publicado, os pesquisadores relatam a aplicação de terapia derivada de células-tronco¹ mesenquimais¹⁸ de cordão umbilical² humano (CTMCUH) para hipertensão arterial³ pulmonar (HAP).

Uma menina de 3 anos apresentou HAP hereditária associada a telangiectasia²² hemorrágica²³ hereditária e foi tratada por 6  meses com infusões intravasculares²⁴ seriadas de meio condicionado de CTMCUHs alogênicas.

O tratamento melhorou marcadamente os parâmetros clínicos e hemodinâmicos e diminuiu os marcadores plasmáticos de fibrose²⁵ vascular²⁶, lesão²⁷ e inflamação²⁰.

Uma análise comparativa de dados de sequenciamento de RNA de célula²⁸ única coletados de três CTMCUHs e dois controles de células¹⁰ endoteliais da veia umbilical humana identificaram oito aglomerados de células¹⁰ comuns, todos indicando potencial regenerativo específico para CTMCUHs.

As propriedades das CTMCUHs foram validadas pela quantificação não direcionada da célula²⁸ e do proteoma do meio condicionado, sugerindo aumento da atividade das vias de regeneração, autofagia e anti-inflamação²⁰ e da função mitocondrial.

A análise de prostaglandinas²⁹ demonstrou aumento da secreção de prostaglandina²¹ E2 pela CTMCUH, conhecida por sua capacidade regenerativa.

Estudos clínicos prospectivos adicionais são necessários para confirmar e explorar ainda mais os benefícios da terapia derivada de células-tronco¹ mesenquimais¹⁸ de cordão umbilical² humano para hipertensão arterial³ pulmonar.

Leia sobre "O que vem a ser pressão arterial³⁰" e "Insuficiência cardíaca congestiva³¹".

Fontes:
Nature Cardiovascular Research, publicação em 09 de junho de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 09 de junho de 2022.