Pesquisa identifica causa provável da doença de Alzheimer: proteína beta-amiloide derivada do fígado pode promover patologia cerebral
Uma nova pesquisa inovadora liderada pela Curtin University, na Austrália, descobriu uma causa provável da doença de Alzheimer1, em uma descoberta significativa que oferece novas oportunidades de prevenção e tratamento dessa doença.
O estudo, publicado na revista PLOS Biology, revelou que a Aβ do fígado2 pode promover patologia3 cerebral, apoiando que a Aβ periférica pode contribuir para a neurodegeneração.
A doença de Alzheimer4 é o tipo mais comum de demência5 e é caracterizada pela presença de placas6 amiloides no cérebro7 que são compostas por peptídeos beta amiloide (Aβ) agregados. O acúmulo de beta amiloide no cérebro7 na doença de Alzheimer4 impulsiona a fisiopatologia8.
O impacto deletério da Aβ produzida dentro do cérebro7 relacionado à perda de memória e doença de Alzheimer4 é claro, mas Aβ também pode ser detectada fora do sistema nervoso central9 no sangue10, onde tem potencial de crescimento como um biomarcador eficaz para a doença de Alzheimer4.
A Aβ solúvel detectada no sangue10 pode ser peptídeos que são eliminados do cérebro7 para o sangue10, mas a Aβ também pode se originar de células11 na periferia. Não está claro se a produção periférica de Aβ pode contribuir para a patogênese12 da doença de Alzheimer4.
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Agora, pesquisadores geraram um novo camundongo transgênico com expressão da proteína precursora de amiloide (PPA) mutante humana principalmente no fígado2 para investigar se a produção periférica de Aβ é suficiente para promover fenótipos neurodegenerativos no cérebro7.
O teste em modelos de camundongos identificou que uma causa provável da doença de Alzheimer4 foi o vazamento do sangue10 para o cérebro7 de partículas que carregam gordura14 que transporta proteínas15 tóxicas.
O principal investigador do Curtin Health Innovation Research Institute, professor John Mamo, disse que seu grupo colaborativo de cientistas australianos identificou a provável “via sangue10-cérebro” que pode levar à doença de Alzheimer4.
“Embora já soubéssemos que a característica marcante das pessoas que vivem com a doença de Alzheimer4 era o acúmulo progressivo de depósitos de proteínas15 tóxicas dentro do cérebro7, chamados de beta-amiloide, os pesquisadores não sabiam de onde a amiloide se originava ou por que se depositava no cérebro”, disse o professor Mamo.
“Nossa pesquisa mostra que esses depósitos de proteínas15 tóxicas que se formam no cérebro7 de pessoas que vivem com a doença de Alzheimer4 muito provavelmente vazam para o cérebro7 a partir de partículas que carregam gordura14 no sangue10, chamadas de lipoproteínas.
“Esta ‘via sangue10-cérebro’ é significativa porque se pudermos controlar os níveis de lipoproteína-amiloide no sangue10 e prevenir seu vazamento para o cérebro7, isso abre novos tratamentos potenciais para prevenir a doença de Alzheimer4 e diminuir a perda de memória.”
No artigo, os pesquisadores contextualizam que várias linhas de estudo sugerem que o metabolismo16 periférico da beta amiloide (Aβ) está associado ao risco de doença de Alzheimer4 (DA).
No sangue10, mais de 90% da Aβ é complexada como uma apolipoproteína, levantando a possibilidade de um eixo mediado por lipoproteína para o risco de DA.
Neste estudo, relata-se que a modificação genética de camundongos C57BL/6J projetados para sintetizar Aβ humana apenas no fígado2 (cepa17 amiloide humana específica de hepatócitos (AHEH)) marcou neurodegeneração concomitante com disfunção dos capilares18 cerebrais, extravasamento parenquimatoso19 de lipoproteína-Aβ e inflamação20 neurovascular.
Além disso, os camundongos AHEH apresentaram desempenho prejudicado no teste de esquiva passiva, sugerindo prejuízo no aprendizado dependente do hipocampo21. A microscopia eletrônica de transmissão mostra ruptura neurovascular marcada em camundongos AHEH.
Este estudo fornece evidência causal de um eixo lipoproteína-Aβ / capilares18 cerebrais para o início e progressão de um processo neurodegenerativo.
É importante considerar que a extensão do efeito patológico da Aβ periféria no cérebro7 pode depender de uma quantidade limitada de Aβ que entra no cérebro7 e da região onde se acumula na entrada. No entanto, este novo estudo apoia que a Aβ periférica é suficiente para promover características associadas a doenças patológicas no cérebro7 e prejuízo da memória.
“Como previmos, o estudo descobriu que os modelos de camundongos que produzem lipoproteína-amiloide no fígado2 sofreram inflamação20 no cérebro7, morte acelerada das células11 cerebrais e perda de memória”, disse o professor Mamo.
“Embora mais estudos sejam necessários agora, esta descoberta mostra que a abundância desses depósitos de proteínas15 tóxicas no sangue10 pode ser potencialmente tratada por meio da dieta de uma pessoa e de alguns medicamentos que podem ter como alvo específico a lipoproteína amiloide, reduzindo assim o risco ou retardando a progressão da doença de Alzheimer”.
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Fontes:
PLOS Biology, artigo publicado em 14 de setembro de 2021.
PLOS Biology, introdução publicada em 15 de setembro de 2021.
Curtin University, notícia publicada em 15 de setembro de 2021.