Estudo identifica uma interação transitória e cooperativa entre as células do câncer de ovário, um novo mecanismo que impulsiona a propagação do tumor

Qualquer tumor¹ é composto de uma infinidade de tipos de células² que podem ter aparência ou comportamento diferente de suas vizinhas. Um grupo emergente de pesquisas sugere que essas diferenças podem influenciar a progressão da doença ou a forma como um tumor¹ responde aos medicamentos.

Agora, um novo estudo feito por cientistas da Harvard Medical School mostra que essa diversidade celular também pode desempenhar um papel crítico na capacidade do câncer³ de invadir locais distantes por todo o corpo, um processo conhecido como metástase⁴.

A pesquisa, conduzida em camundongos e publicada na Nature Communications, identifica uma interação transitória e cooperativa entre as células² cancerígenas do ovário⁵ que permite que as células² tumorais não metastáticas metastatizem.

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Os tumores consistem em diversas subpopulações de células² neoplásicas⁷ que contribuem para a heterogeneidade intratumoral. Estudos têm sugerido que subpopulações geneticamente e epigeneticamente heterogêneas possuem diversas habilidades funcionais, entretanto, a extensão e a importância da heterogeneidade funcional e da diafonia (comunicação) entre as células² tumorais, bem como as consequências dessa diversidade funcional intratumoral sobre o comportamento do tumor¹ como um todo, são pouco compreendidas.

No estudo, os pesquisadores descrevem a geração de populações clonais a partir de um modelo de carcinoma⁸ de células² claras de ovário⁵ derivado de paciente que forma ascite⁹ maligna e tumores peritoneais sólidos após transplante intraperitoneal em camundongos.

A equipe isolou subpopulações de células² de tumores ovarianos humanos e descobriu que nenhuma tinha a capacidade de formar tumores metastáticos por conta própria. Mas quando certas subpopulações se misturavam, uma interação bioquímica cooperativa entre as células² agia como um interruptor que desencadeou a metástase⁴.

As populações clonais são projetadas com luciferase Gaussia secretada para monitorar a dinâmica de crescimento do tumor¹ e marcadas com um código de barras de DNA único para rastrear seu destino em misturas multiclonais durante a progressão do tumor¹.

Apenas um clone, CL31, cresce de forma robusta, gerando ascite⁹ exclusivamente maligna. No entanto, as misturas multiclonais formam grandes metástases⁶ peritoneais sólidas, povoadas quase inteiramente por CL31, sugerindo que as interações interclonais cooperativas transitórias são suficientes para promover a metástase⁴ de CL31.

CL31 abriga exclusivamente a amplificação ERBB2, e sua atividade metastática adquirida em misturas clonais é dependente da exposição transitória à anfiregulina, que é secretada exclusivamente por clones não tumorigênicos. A anfiregulina aumenta a depuração mesotelial CL31, um pré-requisito para metástases⁶.

Essas descobertas demonstram que as subpopulações tumorais transitórias e aparentemente inócuas podem promover metástases⁶ por meio de interações comensais do tipo "bater e correr".

As descobertas lançam luz sobre um novo mecanismo que impulsiona a disseminação do tumor¹ e abre novos caminhos de estudo para prevenir ou desenvolver tratamentos direcionados contra uma das características mais mortais do câncer³.

"A diafonia entre células² inócuas dentro de um tumor¹ pode desempenhar um papel fundamental na determinação da capacidade metastática de um câncer³", disse a autora sênior¹⁰ do estudo Joan Brugge, professora de Biologia Celular no Instituto Blavatnik na HMS.

“Esse mecanismo precisa ser considerado nos esforços para identificar alvos terapêuticos relevantes para o desafio extremamente difícil de bloquear a metástase”, disse Brugge, que também é codiretora do Ludwig Center em Harvard.

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Fontes:
Nature Communications, publicação em 16 de novembro de 2020.
Harvard Medical School, notícia publicada em 18 de novembro de 2020.