Exame de sangue se mostra promissor para detectar cânceres de alta mortalidade mais cedo

Destaques

• A análise de metilação direcionada do cfDNA detectou e localizou simultaneamente >50 tipos de câncer, incluindo cânceres de alta mortalidade que não possuem paradigmas de rastreamento.

• Cânceres foram detectados em todos os estágios (sensibilidade do estágio I-III: 43,9%; sensibilidade do estágio I-IV: 54,9%) com uma especificidade de >99% e uma única taxa de falsos positivos <1%.

• Essa abordagem de metilação direcionada localizou o tecido de origem com precisão >90%, o que será essencial para direcionar os cuidados de acompanhamento.

• Isso apoia a investigação contínua desse teste com o objetivo de detectar precocemente o câncer em escala populacional.

A detecção precoce do câncer pode identificar tumores no momento em que os resultados são superiores e o tratamento é menos mórbido. Este sub-estudo prospectivo de caso-controle, publicado pelo periódico Annals of Oncology, avaliou o desempenho da análise de metilação direcionada do DNA livre de células circulantes (cfDNA) para detectar e localizar vários tipos de câncer em todos os estágios com alta especificidade.

Os 6.689 participantes [2.482 câncer (>50 tipos de câncer), 4.207 não-câncer] foram divididos em conjuntos de treinamento e validação. O cfDNA plasmático foi submetido a sequenciação de bissulfito visando um painel de >100.000 regiões informativas de metilação. Um classificador foi desenvolvido e validado para detecção de câncer e localização de tecidos de origem (TDO).

O desempenho foi consistente nos conjuntos de treinamento e validação. Na validação, a especificidade foi de 99,3% [intervalo de confiança (IC) de 95%: 98,3% a 99,8%; 0,7% de taxa de falsos positivos (TFP)].

A sensibilidade do estágio I-III foi de 67,3% (IC: 60,7% a 73,3%) em um conjunto pré-especificado de 12 tipos de câncer (ânus, bexiga, cólon/reto, esôfago, cabeça e pescoço, fígado/ducto biliar, pulmão, linfoma, ovário, pâncreas, neoplasia de células plasmáticas, estômago), que representam ∼63% das mortes por câncer nos EUA anualmente, e foi de 43,9% (IC: 39,4% a 48,5%) em todos os tipos de câncer.

A detecção aumentou com o aumento do estágio: nos tipos de câncer pré-especificados, a sensibilidade foi de 39% (IC: 27% a 52%) no estágio I, 69% (IC: 56% a 80%) no estágio II, 83% (IC: 75% a 90%) no estágio III e 92% (IC: 86% a 96%) no estágio IV. Em todos os tipos de câncer, a sensibilidade foi de 18% (IC: 13% a 25%) no estágio I, 43% (IC: 35% a 51%) no estágio II, 81% (IC: 73% a 87%) no estágio III e 93% (IC: 87% a 96%) no estágio IV.

TDO foi previsto em 96% das amostras com sinal semelhante ao câncer; desses, a localização do TDO foi precisa em 93%.

O estudo concluiu que o sequenciamento do cfDNA, utilizando padrões informativos de metilação, detectou mais de 50 tipos de câncer em diferentes estágios. Considerando o valor potencial da detecção precoce em doenças malignas mortais, uma avaliação mais aprofundada desse teste é justificada em estudos prospectivos em nível populacional.

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Fonte: Annals of Oncology, publicação em 30 de março de 2020.