Vacina BCG desencadeia melhorias na glicemia de pacientes com diabetes tipo 1, publicado pela npj Vaccines

Três anos após receberem duas administrações da vacina¹ com o bacilo² de Calmette-Guérin (BCG³), normalmente usada para prevenir a tuberculose⁴, todos os membros de um grupo de adultos com diabetes⁵ tipo 1 de longa duração mostraram uma melhoria dramática nos níveis médios de açúcar⁶ no sangue⁷ que persistiu nos cinco anos seguintes.

O estudo, publicado na npj Vaccines, relata que os efeitos da vacina¹ BCG³ no controle da glicemia⁸ parecem depender de um novo mecanismo metabólico que aumenta o consumo celular de glicose⁹. Os resultados levantam a possibilidade de que as vacinas BCG³ também poderiam ser benéficas contra o diabetes tipo 2¹⁰.

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"Esta é uma validação clínica do potencial para reduzir de forma estável a glicemia⁸ para níveis quase normais com uma vacina¹ segura, mesmo em pacientes com doença de longa data", segundo Denise Faustman, autora sênior¹² do estudo e professora associada de medicina do Massachusetts General Hospital (Mass General). Faustman também apresentou resultados de acompanhamento de cinco anos de um grupo separado de participantes do ensaio clínico de BCG³ com diabetes⁵ de tipo 1 de longa data na 78ª Sessão Científica da American Diabetes⁵ Association, em Orlando.

Usada há quase um século para prevenir a tuberculose⁴, a BCG³ é conhecida há mais de 30 anos para aumentar a produção de uma citocina¹³ chamada fator de necrose¹⁴ tumoral (TNF), que pode ser benéfica em doenças autoimunes¹⁵, eliminando as células¹⁶ T autorreativas que atacam um tecido¹⁷ individual — no caso do diabetes tipo 1¹⁸, as ilhotas pancreáticas¹⁹ — e induzindo a produção de células¹⁶ T reguladoras (Tregs) que poderiam prevenir uma reação autoimune²⁰.

A equipe de Faustman relatou pela primeira vez em 2001 que a indução da produção de TNF poderia curar o diabetes tipo 1¹⁸ em camundongos, mas como a dosagem de TNF é tóxica em seres humanos, ensaios clínicos²¹ utilizaram o BCG³ por elevar os níveis de TNF com segurança.

Os resultados dos ensaios clínicos²¹ iniciais, publicados em um artigo do PLOS One de 2012, relataram que duas doses de BCG³ espaçadas por quatro semanas levaram a reduções nas células¹⁶ T autorreativas, um aumento nas Tregs e o que acabou sendo um aumento transitório na produção de insulina²². Mas, ao final desse curto teste de 20 semanas, não houve redução na HbA1c²³, a medida estabelecida de níveis de açúcar⁶ no sangue⁷ ao longo do tempo.

Em uma extensão e expansão desse ensaio com seguimento de longo prazo, os resultados atuais são baseados em dados de 282 participantes do estudo em humanos - 52 com diabetes⁵ tipo 1 que participaram nos ensaios clínicos²¹ do BCG³ e 230 que contribuíram com amostras de sangue⁷ para estudos mecanísticos.

O monitoramento regular dos participantes do estudo clínico constatou que os níveis de HbA1c²³ daqueles que recebiam o BCG³ tinham diminuído mais de 10% em três anos após o tratamento e em mais de 18% em quatro anos.

Essa redução foi mantida nos próximos quatro anos, com os participantes tratados tendo uma média de HbA1c²³ de 6,65; perto dos 6,5 considerados o limiar para o diagnóstico²⁴ de diabetes⁵ e sem relatos de hipoglicemia²⁵ grave. Os participantes do grupo de placebo²⁶ e em um grupo de comparação de pacientes que não receberam tratamento apresentaram elevações consistentes de HbA1c²³ ao longo do mesmo período de oito anos.

Ao investigar como a administração do BCG³ produz seus efeitos benéficos, a equipe de pesquisa identificou um mecanismo não visto anteriormente em humanos em resposta ao tratamento com qualquer droga - um deslocamento do metabolismo²⁷ da glicose⁹ da fosforilação oxidativa, a via mais comum pela qual as células¹⁶ convertem glicose⁹ em energia, para a glicólise aeróbica, um processo que envolve um consumo significativamente maior de glicose⁹ pelas células¹⁶.

Os pesquisadores também descobriram que o BCG³ poderia reduzir as elevações de açúcar⁶ no sangue⁷ em ratos que foram causados por outros meios que não o ataque autoimune²⁰, levantando a possibilidade de que as vacinas BCG³ também poderiam ser benéficas no diabetes⁵ tipo 2.

As descobertas da equipe de pesquisa prepararam o terreno para mais estudos sobre a administração do BCG³ em novos grupos de pacientes com diabetes tipo 1¹⁸ de longa data. Há sete grupos adicionais de ensaios clínicos²¹ com BCG³ atualmente recrutados ou inscritos no Mass General, com um teste pediátrico em estágio de planejamento.

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Fonte: npj Vaccines, em 21 de junho de 2018