Terapia para câncer ósseo inesperadamente torna tumores menos dolorosos

O câncer¹ que se espalha para os ossos pode ser fatal e também tende a ser doloroso. Agora, um medicamento parece abordar ambos os problemas, interrompendo a interação entre nervos e tumores, sugerindo que essa abordagem pode proporcionar uma forma mais confortável de terapia contra o câncer¹.

De acordo com o estudo publicado na revista Science Advances, realizado em camundongos, o medicamento mata células² cancerígenas perfurando-as e traz o benefício adicional de reduzir o crescimento de nervos sensíveis à dor ao redor dos tumores.

“Isso destaca um paradigma novo e empolgante, no qual uma única terapia contra o câncer¹ pode melhorar a mortalidade³ e a qualidade de vida ao mesmo tempo”, diz William Hwang, da Universidade de Harvard, que não participou da nova pesquisa.

Entre 65% e 80% das pessoas com câncer¹ de mama⁴ ou de próstata⁵ que se espalhou para locais distantes do corpo acabam desenvolvendo câncer¹ nos ossos. À medida que esses tumores ósseos crescem, eles tendem a estimular os nervos sensíveis à dor próximos.

A radioterapia⁶, na qual raios-X são disparados contra os tumores, e a quimioterapia⁷, que tem como alvo células² em rápida divisão com medicamentos potentes, são comumente usadas para reduzir esses crescimentos ósseos. Mas a dor muitas vezes persiste porque as células² cancerígenas remanescentes continuam interagindo com os nervos.

Além disso, as terapias convencionais frequentemente danificam o tecido⁸ saudável, levando ao uso prolongado de analgésicos⁹ como opioides, que apresentam risco de dependência, afirma Jiajia Xiang, da Universidade de Zhejiang, na China.

Leia sobre "Tumores ósseos", "Osteossarcoma" e "Câncer¹ de mama⁴: tumores metastáticos localizados nos ossos".

Agora, Xiang e seus colegas desenvolveram uma “nanoterapia” composta por minúsculas cápsulas de gordura¹⁰ contendo DNA que codifica a proteína gasdermina B, que mata as células² perfurando-as. O medicamento foi projetado para produzir gasdermina B apenas em células² cancerígenas e não em células² saudáveis, com base na ideia de que as células² tumorais podem ser distinguidas de outras células² por apresentarem níveis mais elevados de certas moléculas chamadas espécies reativas de oxigênio. As cápsulas também contêm uma substância química chamada OPSA, que estimula a resposta imunológica natural do corpo contra o câncer¹.

Para testar o medicamento, os pesquisadores injetaram células² de câncer¹ de mama⁴ em uma das patas de vários camundongos. Após as células² cancerígenas se transformarem em tumores ósseos, cada camundongo recebeu a nanoterapia completa, uma forma mais simples da nanoterapia contendo OPSA, mas não o gene da gasdermina B, ou uma solução salina de controle. Todos os tratamentos foram injetados na cauda em dias alternados, durante cinco dias.

Duas semanas depois, os tumores no grupo da nanoterapia completa estavam, em média, 94% menores do que os do grupo de controle, enquanto esse número era de cerca de 50% no grupo da nanoterapia mais simples. Após mais algumas semanas, todos os camundongos que receberam a nanoterapia completa estavam vivos, enquanto apenas 60% dos camundongos no grupo da nanoterapia mais simples sobreviveram e apenas 20% dos camundongos do grupo de controle. Como esperado, a terapia matou diretamente as células² tumorais e provocou uma resposta imune antitumoral, afirma Xiang.

Mas a equipe também observou que os camundongos que receberam qualquer uma das formas de nanoterapia usaram seus membros cancerosos substancialmente mais do que os do grupo de controle, com o grupo da nanoterapia completa apresentando benefícios maiores. Isso sugeriu que a nanoterapia poderia reduzir a dor associada a tumores ósseos. Quando os pesquisadores analisaram amostras de tumores coletadas dos camundongos, ficaram surpresos ao descobrir que ambos os tratamentos de nanoterapia reduziram a densidade de células nervosas¹¹, ou neurônios¹², dentro dos crescimentos cancerígenos.

A nanoterapia parece fazer isso aumentando a capacidade das células² cancerígenas de absorver íons¹³ de cálcio, que os nervos precisam para crescer e transmitir sinais¹⁴ de dor para o cérebro¹⁵. “A ideia é que as células² cancerígenas essencialmente atuam como uma esponja para todo o cálcio local, e isso esgota o cálcio disponível para os neurônios¹² sensoriais próximos”, diz Hwang. Mais pesquisas são necessárias para desvendar exatamente como a nanoterapia pode estar alterando a absorção de cálcio nas células² cancerígenas, o que poderia revelar maneiras de atingir essa via potencial de forma mais eficaz, diz Hwang.

Em outro experimento, a equipe descobriu que os nervos ao redor do tumor¹⁶ na verdade o ajudavam a crescer, sugerindo que os efeitos relacionados aos nervos não apenas aliviavam a dor, mas também retardavam o crescimento dos tumores, embora não esteja claro em que medida, diz Xiang.

Em conjunto, as descobertas apoiam a crescente ideia de que atacar o sistema nervoso¹⁷ pode transformar o tratamento do câncer¹, afirma Hwang. Mas, em geral, é mais fácil tratar o câncer¹ em camundongos do que em humanos, em parte devido às diferenças na resposta imune antitumoral dos roedores e dos humanos, explica ele. Xiang espera iniciar os testes em humanos dentro de cinco a dez anos.

Veja também sobre "Sistema imunológico¹⁸", "Neuropatias" e "Metástases¹⁹".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Nanoterapia ativada por oxidação aumenta a imunidade²⁰ tumoral e interrompe a comunicação entre tumor¹⁶ e nervo para combater metástases¹⁹ ósseas e dor oncológica

A metástase²¹ óssea continua sendo um desafio formidável em oncologia devido à tríade interdependente de imunossupressão²², dor neuropática²³ e destruição osteolítica. Os tratamentos atuais não conseguem abordar holisticamente esses eixos fisiopatológicos.

Neste estudo, desenvolveu-se uma nanoplataforma lipossomal responsiva a espécies reativas de oxigênio (ROS) (LipoNCs@pGSDMB) que co-administra um agonista²⁴ polimérico do estimulador de genes de interferon (STING) e um plasmídeo de gasdermina B (GSDMB) para dupla modulação neuroimune.

Após ativação seletiva no tumor¹⁶ em nichos ósseos metastáticos, essa nanoterapia induz a preparação imunológica (priming) mediada por STING e a piroptose mediada por GSDMB, desencadeando respostas antitumorais potentes.

De forma crucial, a LipoNCs@pGSDMB restaura a expressão de canais de cálcio dependentes de voltagem em células² tumorais, um biomarcador prognóstico²⁵ identificado por meio de análise multiômica de espécimes clínicas, bloqueando assim a neurossinalização dependente de cálcio e interrompendo a comunicação cruzada (cross-talk) pró-metastática entre tumor¹⁶ e nervos.

Em modelos de metástase²¹ óssea de câncer¹ de mama⁴, essa abordagem alcança 94% de supressão tumoral, resolução completa da dor e restauração óssea eficiente.

Ao convergir a engenharia de nanomateriais responsivos à oxidação, a imunomodulação e a reprogramação de circuitos neurais, este trabalho estabelece uma plataforma de neuroimunoterapia inovadora que desmantela o nicho metastático autorreforçador, ao mesmo tempo que aborda suas sequelas²⁶ debilitantes.

Fontes:
Science Advances, Vol. 12, Nº 4, em 23 de janeiro de 2026.
New Scientist, notícia publicada em 23 de janeiro de 2026.