Darolutamida melhora a sobrevida global no câncer de próstata metastático

A darolutamida (Nubeqa) combinada com o tratamento padrão melhorou significativamente a sobrevida¹ em pacientes com câncer² de próstata³ metastático hormônio⁴-sensível (mHSPC), segundo o estudo de fase III ARASENS.

No corte de dados, os pacientes que receberam darolutamida mais terapia de privação androgênica (TPA) e docetaxel tiveram um risco de morte 32,5% menor em comparação com o grupo que recebeu placebo⁵ mais o padrão, relatou Matthew Smith, MD, PhD, do Massachusetts General Hospital Cancer² Center e da Harvard Medical School em Boston, durante o Simpósio de Câncer² Geniturinário.

A taxa de sobrevida¹ global (SG) em 4 anos foi de 62,7% no grupo darolutamida versus 50,4% no grupo placebo⁵, com um efeito de tratamento favorável na maioria dos subgrupos.

“Com base nos resultados do ARASENS, a darolutamida em combinação com TPA e docetaxel deve se tornar um novo padrão de tratamento para pacientes⁶ com mHSPC”, disse Smith.

Esse benefício de SG foi observado apesar do fato de que uma alta porcentagem de pacientes no grupo placebo⁵ recebeu terapia sistêmica subsequente de prolongamento da vida durante o acompanhamento, conforme observado no The New England Journal of Medicine, onde o estudo foi publicado simultaneamente.

Saiba mais sobre "Câncer² de Próstata³ - o que é", "Câncer² de próstata³ - quando agendar uma consulta" e "O que são metástases⁷".

A darolutamida também foi associada a benefícios consistentes em desfechos secundários, incluindo:

• Maior tempo para o desenvolvimento de doença resistente à castração⁸ (HR 0,36, IC 95% 0,30-0,42, P <0,001)
• Maior tempo para progressão da dor (HR 0,79, IC 95% 0,66-0,95, P = 0,01)
• Sobrevida¹ livre de eventos esqueléticos sintomáticos mais longa (HR 0,61, IC 95% 0,52-0,72, P <0,001)
• Maior tempo para um primeiro evento esquelético sintomático⁹ (HR 0,71, IC 95% 0,54-0,94, P = 0,02)
• Maior tempo para o início da terapia antineoplásica sistêmica subsequente (HR 0,39, IC 95% 0,33-0,46, P <0,001)

A darolutamida é um potente inibidor do receptor androgênico¹⁰ que tem sido associado ao aumento da sobrevida¹ global entre pacientes com câncer² de próstata³ não metastático resistente à castração⁸. Não se sabia, no entanto, se uma combinação de darolutamida, terapia de privação de androgênio e docetaxel aumentaria a sobrevida¹ entre pacientes com câncer² de próstata³ metastático sensível a hormônios.

Neste estudo internacional de fase 3, designou-se aleatoriamente pacientes com câncer² de próstata³ metastático hormônio⁴-sensível em uma proporção de 1:1 para receber darolutamida (na dose de 600 mg [dois comprimidos de 300 mg] duas vezes ao dia) ou placebo⁵ correspondente, ambos em combinação com terapia de privação androgênica e docetaxel. O desfecho primário foi a sobrevivência¹¹ global.

A análise primária envolveu 1.306 pacientes (651 no grupo darolutamida e 655 no grupo placebo⁵); 86,1% dos pacientes apresentavam doença metastática¹² no momento do diagnóstico¹³ inicial. Na data de corte dos dados para a análise primária (25 de outubro de 2021), o risco de morte foi significativamente menor, em 32,5%, no grupo darolutamida do que no grupo placebo⁵ (taxa de risco 0,68; intervalo de confiança de 95%, 0,57 a 0,80 ; P <0,001).

A darolutamida também foi associada a benefícios consistentes em relação aos desfechos secundários e subgrupos pré-especificados.

Os eventos adversos foram semelhantes nos dois grupos, e as incidências dos eventos adversos mais comuns (ocorrendo em ≥10% dos pacientes) foram mais altas durante o período de sobreposição de tratamento com docetaxel em ambos os grupos. A frequência de eventos adversos de grau 3 ou 4 foi de 66,1% no grupo darolutamida e 63,5% no grupo placebo⁵; a neutropenia¹⁴ foi o evento adverso de grau 3 ou 4 mais comum (em 33,7% e 34,2%, respectivamente).

Neste estudo envolvendo pacientes com câncer² de próstata³ metastático hormônio⁴-sensível, a sobrevida¹ global foi significativamente maior com a combinação de darolutamida, terapia de privação androgênica e docetaxel do que com placebo⁵ mais terapia de privação androgênica e docetaxel, e a adição de darolutamida levou a melhoria nos principais desfechos secundários. A frequência de eventos adversos foi semelhante nos dois grupos.

Leia sobre "Antígeno¹⁵ Prostático Específico ou PSA", "Toque retal: por que fazer" e "Cirurgia da próstata³: quando ela deve ser feita".

Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 17de fevereiro de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 17 de fevereiro de 2022.