Um tipo de vitamina B3 pode tratar a dor crônica relacionada à inflamação

Um tipo de vitamina¹ B3, chamado ribosídeo de nicotinamida, alivia a dor persistente em ratos, sugerindo que também poderia potencialmente tratar a dor crônica em humanos. As descobertas são de um estudo publicado na Cell Reports Medicine.

A inflamação² – a primeira linha de defesa do corpo contra lesões³ e patógenos – é a principal causa da dor. No entanto, algumas pessoas continuam a sentir dor mesmo após a resolução da inflamação².

Para compreender porquê, Niels Eijkelkamp, da Universidade de Utrecht, na Holanda, e seus colegas analisaram o impacto da inflamação² nas mitocôndrias⁴, as fontes de energia das células⁵. Pesquisas anteriores ligaram a dor crônica a mitocôndrias⁴ disfuncionais⁶, particularmente aquelas em células nervosas⁷ especializadas, chamadas neurônios⁸ sensoriais, que detectam alterações no ambiente.

Os pesquisadores injetaram uma substância que provoca inflamação² nas patas traseiras de 15 ratos. Eles então mediram a quantidade de oxigênio consumido pelas mitocôndrias⁴ nos neurônios⁸ sensoriais dos animais, o que indica a função mitocondrial. Eles descobriram que uma semana depois, após a resolução da inflamação², as mitocôndrias⁴ consumiram significativamente mais oxigênio do que antes da injeção⁹, sugerindo que a inflamação² causou mudanças duradouras em sua função. Outras experiências ligaram estas alterações mitocondriais a uma maior sensibilidade à dor nos roedores, mesmo após a resolução da inflamação².

Os pesquisadores analisaram então os subprodutos moleculares das reações químicas, chamados metabólitos¹⁰, dentro das mitocôndrias⁴ dos animais. Eles compararam estes com os metabólitos¹⁰ mitocondriais em camundongos que não sofreram inflamação² induzida. A equipe descobriu que, após a resolução da inflamação², os ratos apresentavam níveis inferiores ao esperado de ribosídeo de nicotinamida nas mitocôndrias⁴ de seus neurônios⁸ sensoriais. Este é um tipo de vitamina¹ B3 essencial para a função mitocondrial.

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Assim, cerca de uma semana depois de induzir a inflamação² num grupo separado de 12 ratos, Eijkelkamp e a sua equipa administraram à metade deles uma dose elevada de ribosídeo de nicotinamida – 500 miligramas por quilograma de peso corporal. Em comparação, a quantidade diária recomendada de vitamina¹ B3 para a maioria dos adultos está entre 14 e 16 miligramas. Eles então avaliaram a sensibilidade dos animais à dor medindo a rapidez com que afastavam a pata do calor. Os ratos que não receberam ribosídeo de nicotinamida retraíram a pata duas vezes mais rápido, em média, do que aqueles que receberam, sugerindo que o suplemento alivia a dor.

Em conjunto, estas descobertas indicam duas coisas: primeiro, que a inflamação² pode prejudicar a função mitocondrial nos neurônios⁸ sensoriais e que estas deficiências aumentam o risco de dor crônica, mesmo após a resolução da inflamação². Em segundo lugar, tomar suplementos de ribosídeo de nicotinamida pode ajudar a tratar essa dor crônica, restaurando a função mitocondrial.

No entanto, as pessoas com dor crônica não devem apressar-se em tomar estes suplementos. “Esta pesquisa ainda está em roedores. Como isso se traduz para os humanos? Realmente temos que ver isso primeiro”, diz Eijkelkamp. Os ensaios clínicos¹¹ podem mostrar que o ribosídeo de nicotinamida não tem efeito ou até mesmo tem consequências indesejadas, diz ele.

Mesmo que estas descobertas se traduzam em humanos, provavelmente só se aplicam a certos tipos de dor crônica, como a das doenças inflamatórias crônicas, diz Eijkelkamp. Por exemplo, mais de 20 por cento das pessoas com artrite reumatoide¹² – uma doença crônica caracterizada por inflamação² persistente das articulações¹³ – continuam a sentir dor mesmo com baixos níveis de inflamação². Como tal, faria sentido testar estas descobertas primeiro nesse grupo demográfico.

Distúrbios mitocondriais e metabólicos induzidos pela inflamação² nos neurônios⁸ sensoriais controlam a mudança da dor aguda para a crônica

Destaques

Distúrbios mitocondriais e metabólicos persistem em neurônios⁸ sensoriais após inflamação².
O equilíbrio redox perturbado nos gânglios¹⁴ da raiz dorsal predispõe à falha na resolução da dor inflamatória.
A proteína mitocondrial ATPSc-KMT se liga ao equilíbrio redox celular perturbado.
A redução da expressão (knockdown) do gene ATPSCKMT ou a suplementação¹⁵ de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) restauram as vias de resolução da dor que falham.

Resumo

A dor geralmente persiste em pacientes com doença inflamatória, mesmo quando a inflamação² já diminuiu. Os mecanismos moleculares que levam a esta falha na resolução da dor e à transição para a dor crônica são pouco compreendidos.

A disfunção mitocondrial nos neurônios⁸ sensoriais está associada à dor crônica, mas seu papel na resolução da dor inflamatória não é claro. A inflamação² transitória causa plasticidade neuronal, chamada de priming hiperalgésico, que prejudica a resolução da dor induzida por um estímulo inflamatório subsequente.

Identificou-se que o priming hiperalgésico em camundongos aumenta a expressão de uma proteína mitocondrial (ATPSc-KMT) e causa distúrbios mitocondriais e metabólicos nos neurônios⁸ sensoriais.

A inibição da respiração mitocondrial, a redução da expressão de ATPSCKMT ou a suplementação¹⁵ do metabólito¹⁶ afetado são suficientes para restaurar a resolução da dor inflamatória e prevenir o desenvolvimento da dor crônica.

Assim, distúrbios induzidos por inflamação² dependentes de mitocôndrias⁴ em neurônios⁸ sensoriais predispõem a uma falha na resolução da dor inflamatória e ao desenvolvimento de dor crônica.