Novo medicamento, eloralintida, levou a uma perda de peso significativa em adultos com obesidade
Injeções subcutâneas de um agonista seletivo e de longa duração do receptor de amilina, ainda em fase de investigação, levaram a reduções clinicamente significativas no peso corporal em adultos com obesidade, conforme demonstrado em um ensaio clínico randomizado de fase II, publicado no The Lancet.
A variação percentual média no peso corporal em relação ao valor basal após 48 semanas (estimativa de eficácia) foi de -20% tanto nos participantes que receberam 9 mg de eloralintida quanto naqueles que iniciaram com 6 mg e aumentaram a dose para 9 mg, em comparação com -0,4% no grupo placebo, relatou Liana Billings, MD, da Endeavor Health em Skokie, Illinois, EUA durante o congresso anual ObesityWeek.
Com outras doses de eloralintida (1 mg, 3 mg, 6 mg e aumento gradual da dose de 3 para 9 mg), a variação percentual média no peso corporal foi de -9% a -18%, e não houve estabilização na perda de peso durante o estudo.
“A eloralintida produziu reduções clinicamente significativas e dose-dependentes no peso ao longo de 48 semanas em adultos com sobrepeso ou obesidade, com um perfil de tolerabilidade aceitável, particularmente quando houve aumento gradual da dose”, disse o co-autor Harold Bays, MD, do Centro de Pesquisa Metabólica e de Aterosclerose de Louisville, no Kentucky, EUA, aos participantes. “Esses achados apoiam a eloralintida como uma possível adição ao crescente leque de opções terapêuticas para obesidade, seja isoladamente ou em combinação com incretinas.”
Carel Le Roux, PhD, da Faculdade de Medicina da University College Dublin, disse que ficou “muito agradavelmente surpreso com a eficácia do medicamento” e também surpreso com o fato de a titulação da dose de 3 mg para 9 mg não ter levado a tanta perda de peso quanto a escalada da dose de 6 mg para 9 mg.
“Eu imaginava que todos terminariam com o mesmo peso”, observou Le Roux, que não participou da pesquisa. “Como a perda de peso não estabilizou, acho que a titulação de 3 mg/6 mg/9 mg ainda pode ser a melhor opção, especialmente porque foi tão bem tolerada.”
“Acredito que o medicamento pode ser usado como monoterapia de primeira linha para obesidade, mas também acho que pode ser um ótimo medicamento adjuvante caso outros medicamentos para obesidade, como a semaglutida (Wegovy) ou a tirzepatida (Zepbound), não tenham levado o paciente à meta terapêutica”, afirmou.
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No artigo publicado, os pesquisadores relatam que terapias baseadas em amilina estão surgindo como medicamentos promissores para a obesidade. A eloralintida é um novo agonista seletivo do receptor de amilina em desenvolvimento para o controle de peso. Realizou-se então um ensaio clínico de fase 2, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, com o objetivo de avaliar a eficácia e a segurança de uma variedade de doses e esquemas de escalonamento de dose de eloralintida administrada uma vez por semana versus placebo em adultos com obesidade ou sobrepeso e que apresentavam pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso.
Foram recrutados 263 participantes de 46 centros de pesquisa nos EUA. Indivíduos com idade entre 18 e 75 anos, com IMC igual ou superior a 30 kg/m², ou com IMC igual ou superior a 27 kg/m² com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso e sem diabetes tipo 2, foram randomizados (2:1:1:1:2:1:2) para receber injeções subcutâneas semanais de placebo ou eloralintida nas doses de 1 mg, 3 mg, 6 mg ou 9 mg, ou com escalonamento de dose de 6 a 9 mg ou de 3 a 9 mg, durante 48 semanas.
O desfecho primário foi a variação percentual do peso corporal em relação ao valor basal após 48 semanas de tratamento. As análises de eficácia incluíram todos os participantes randomizados, e as análises de segurança incluíram todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo. Este estudo foi concluído em 14 de agosto de 2025.
Entre 5 de fevereiro de 2024 e 14 de agosto de 2025, 263 participantes (idade média de 49,0 anos [EP 12,6], peso corporal médio de 109,1 kg [22,8], IMC de 39,1 kg/m² [6,8], 204 [78%] mulheres e 205 [78%] brancos) foram aleatoriamente designados para receber eloralintida (1 mg, n=28; 3 mg, n=24; 6 mg, n=28; 9 mg, n=54; 6-9 mg, n=24; e 3-9 mg, n=52) ou placebo (n=53).
As análises de eficácia foram baseadas nos 263 participantes aleatoriamente designados. A variação percentual média no peso corporal em relação ao valor basal após 48 semanas (estimativa de eficácia) foi de -9% (1 mg, IC 95% -12,6 a -6,3), -12% (3 mg, -14,9 a -9,8), -18% (6 mg, -20,7 a -14,5), -20% (9 mg, -22,7 a -17,5), -20% (6-9 mg, -22,7 a -17,0) e -16% (3-9 mg, -18,6 a -14,1), em comparação com -0,4% (-2,2 a 1,4) no grupo placebo.
A grande maioria dos participantes que tomaram qualquer dose de eloralintida perdeu pelo menos 5% do peso corporal, variando de 71% daqueles que receberam 1 mg a 96% daqueles que receberam de 6 a 9 mg, enquanto 54% daqueles que receberam 1 mg e de 79% a 92% daqueles que tomaram doses de 6 mg ou superiores perderam pelo menos 10% do peso corporal. Mais da metade (57%) daqueles que tomaram 9 mg perderam pelo menos 20% do peso corporal total, assim como metade daqueles que receberam de 6 a 9 mg, e mais de um terço daqueles que receberam 6 mg (36%) e de 3 a 9 mg (35%).
Até 90% dos participantes que tomaram eloralintida apresentaram melhora de pelo menos uma categoria na classificação de obesidade do IMC, e aqueles que tomaram a dose mais alta tiveram uma redução de 8 pontos no IMC.
Os grupos que receberam eloralintida também apresentaram uma redução de 8,7 a 16,9 cm na circunferência da cintura, dependendo da dose, em comparação com uma redução significativamente diferente de 1,6 cm no grupo placebo. Os participantes que tomaram eloralintida também apresentaram melhorias estatisticamente significativas nos níveis de HbA1c, glicemia de jejum e insulina de jejum em comparação com o grupo placebo. As alterações nos níveis de colesterol total e colesterol LDL não foram significativamente diferentes entre os grupos, mas aqueles que iniciaram ou eventualmente receberam uma dose de 9 mg apresentaram melhorias significativas nos níveis de colesterol HDL em comparação com o grupo placebo, e os triglicerídeos melhoraram significativamente naqueles que tomaram pelo menos 6 mg de eloralintida.
Os pesquisadores também avaliaram as alterações na inflamação com base na proteína C-reativa (PCR), que diminuiu rapidamente em 12 semanas com todas as doses de eloralintida e continuou a diminuir significativamente em comparação com o grupo placebo até a semana 48. “Os níveis de PCR de alta sensibilidade caíram mais de 50% nos grupos que receberam doses mais altas”, observou Billings.
Bays relatou resultados sobre segurança e tolerabilidade, observando que os eventos adversos foram tipicamente leves a moderados, com frequência reduzida ao longo do tempo. Não ocorreram óbitos e eventos adversos graves foram raros em todos os grupos. Os eventos adversos mais comuns, assim como com os agonistas do receptor GLP-1, foram náuseas (1 mg 11%, 3 mg 13%, 6 mg 64%, 9 mg 33%, 6-9 mg 54%, 3-9 mg 25% e placebo 14%) e fadiga (1 mg 0%, 3 mg 13%, 6 mg 29%, 9 mg 43%, 6-9 mg 46%, 3-9 mg 21% e placebo 12%), além de constipação, diarreia e vômitos. Os eventos adversos gastrointestinais com 1 mg, 3 mg e 3-9 mg ocorreram em taxas semelhantes às do grupo placebo, mas foram mais frequentes nos grupos de doses mais altas.
Não houve diferenças significativas na incidência de hipotensão, síncope, insuficiência renal aguda, depressão e ideação ou comportamento suicida entre os grupos. Ao contrário do que foi observado com os medicamentos GLP-1, os participantes que tomaram eloralintida apresentaram reduções precoces e sustentadas na frequência cardíaca.
As taxas de descontinuação do tratamento foram de 46,4% no grupo de 1 mg, 16,7% no grupo de 3 mg, 14,8% no grupo de 9 mg, 25% no grupo de 6 a 9 mg, 17,3% no grupo de 3 a 9 mg e 35,8% no grupo placebo, embora muitos daqueles que descontinuaram o tratamento tenham permanecido no estudo para análise.
O estudo concluiu que a eloralintida produziu reduções clinicamente significativas e dose-dependentes no peso corporal ao longo de 48 semanas e foi geralmente bem tolerada, o que reforça o potencial de uso da eloralintida para o tratamento da obesidade.
Veja também: "Tratamento da obesidade - como agonistas GLP-1 estão redefinindo a prática clínica".
Fontes:
The Lancet, publicação em 06 de novembro de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 07 de novembro de 2025.