Metformina na quimioprevenção do adenoma colorretal metacrônico ou de pólipos em pacientes pós-polipectomia sem diabetes
A prevalência e a mortalidade pelo câncer colorretal estão aumentando em todo o mundo. Novas estratégias de prevenção são necessárias para reduzir o fardo desta doença. O medicamento metformina oral, usado para diabetes, pode ter efeitos quimiopreventivos contra o câncer, incluindo o câncer colorretal. No entanto, não existem dados de ensaios clínicos para o uso de metformina na quimioprevenção do câncer colorretal. Portanto, este estudo tem a finalidade de avaliar a segurança e os efeitos quimiopreventivos da metformina no câncer colorretal esporádico (avaliado pela recorrência de adenomas e pólipos) em pacientes com alto risco de recorrência de adenoma.
O estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado, de fase 3 contou com a participação de pacientes adultos, japoneses, não-diabéticos que tiveram anteriormente adenomas ou pólipos únicos ou múltiplos ressecados por endoscopia. Os pacientes elegíveis foram aleatoriamente (1:1) designados a receber metformina oral (250 mg por dia) ou placebo em comprimidos idênticos por um método de randomização, com estratificação por local, idade, sexo e índice de massa corporal.
Todos os pacientes, endoscopistas, médicos e pesquisadores não sabiam a alocação de drogas até o fim do estudo. Após um ano de administração de metformina ou placebo, colonoscopias foram realizadas para avaliar o número e a prevalência de adenomas ou pólipos. A análise incluiu todos os participantes que se submeteram à distribuição aleatória, de acordo com o princípio da intenção de tratar.
Entre 1º de setembro de 2011 e 30 de dezembro de 2014, 498 pacientes que tiveram adenomas colorretais únicos ou múltiplos ressecados por endoscopia foram incluídos no estudo. Após exclusões de inelegibilidade, 151 pacientes foram submetidos à randomização: 79 foram atribuídos ao grupo metformina e 72 ao grupo placebo. 71 pacientes no grupo tratado com metformina e 62 no grupo de placebo foram submetidos a uma colonoscopia de seguimento após um ano do tratamento. A prevalência de pólipos totais (pólipos hiperplásicos mais adenomas) e de adenomas no grupo tratado com metformina foi significativamente mais baixa do que no grupo placebo. Não foram observados efeitos adversos graves durante o acompanhamento dos pacientes.
As conclusões mostram que a administração de metformina em baixa dose, durante um ano, para pacientes sem diabetes é segura. Baixas doses de metformina reduziram a prevalência e o número de adenomas metacrônicos ou de pólipos após polipectomia. A metformina tem um papel potencial na quimioprevenção do câncer colorretal. No entanto, maiores estudos de longo prazo são necessários para fornecer conclusões definitivas.
Fonte: The Lancet Oncology, publicação online, de 2 de março de 2016