Novo estudo sobre câncer de pulmão tem potencial de mudar imediatamente a prática clínica no cenário curativo
O tratamento adjuvante do câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com fusão do gene RET, após cirurgia ou radioterapia com intenção curativa, conta agora com um novo padrão de tratamento, relataram pesquisadores.
Em um estudo de fase III envolvendo pacientes submetidos a tratamento definitivo para doença em estágios II a IIIA, a sobrevida livre de eventos (SLE) em dois anos atingiu 92% com o inibidor oral de RET selpercatinibe (Retevmo), em comparação com 61% no grupo placebo, afirmou o Dr. Jonathan Goldman, da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA).
“Os resultados são impressionantes”, disse ele durante uma coletiva de imprensa. “Isso representa uma redução de 83% no risco de recidiva do câncer.”
As três mortes registradas no estudo, atribuídas à progressão da doença, ocorreram todas no grupo placebo, segundo os achados do estudo LIBRETTO-432, apresentados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine.
“Estes resultados destacam a importância de realizar testes para alterações genéticas específicas no momento do diagnóstico, para que os pacientes iniciem a terapia mais adequada desde o começo”, disse Goldman.
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‘Novo Padrão de Tratamento’
Um grande desafio no CPCNP em estágio inicial é que, apesar da cirurgia ou radioterapia com intenção curativa, muitos pacientes permanecem sob alto risco de recidiva nos cinco anos seguintes, explicou Goldman.
Estudos bem-sucedidos sobre adjuvantes, envolvendo terapias direcionadas a EGFR ou ALK, estabeleceram como padrão que pacientes com CPCNP ressecado em estágio inicial, impulsionado por essas alterações, recebam agentes direcionados na tentativa de cura. No entanto, esse benefício ainda não havia sido demonstrado para os 1% a 2% dos pacientes com CPCNP impulsionado por fusões do gene RET, e muitos acreditavam que um estudo semelhante nessa população rara seria difícil de conduzir.
“Este é um novo padrão de tratamento”, afirmou o especialista designado pela ASCO, Dr. David Spigel, do Sarah Cannon Research Institute em Nashville, Tennessee, EUA. “Se eu tiver um paciente em meu consultório amanhã com doença em estágio inicial e alteração no gene RET, eu certamente ofereceria essa terapia.” Em um comunicado, Spigel descreveu o estudo como algo que “muda imediatamente a prática clínica”.
Goldman afirmou que, para incluir os 151 participantes no estudo, quase 3.500 pessoas foram submetidas à triagem para identificar aquelas com mutações no gene RET. Isso demonstra a raridade das fusões RET, mas também a necessidade de realizar a triagem dos pacientes precocemente.
“A raridade não deve ser confundida com importância marginal”, disse ele.
O selpercatinibe – um inibidor oral de RET, altamente potente e capaz de atravessar a barreira hematoencefálica – já foi aprovado para CPCNP avançado com mutação RET e para câncer de tireoide, além de ter recebido aprovação acelerada para uso independente do tipo de tumor (abordagem tumor-agnostic) em qualquer câncer sólido com mutação RET.
Spigel, que não participou da pesquisa, classificou o estudo como “inovador” para pacientes com CPCNP impulsionado por fusões RET, um grupo que afeta desproporcionalmente pessoas mais jovens com pouco ou nenhum histórico de tabagismo.
Detalhes do estudo LIBRETTO-432
Goldman apresentou a análise principal do LIBRETTO-432, um estudo global de fase III, duplo-cego, envolvendo 151 pacientes com CPCNP submetidos a cirurgia ou radioterapia com intenção curativa para doença em estágio IB-IIIA, sendo permitida a quimioterapia adjuvante. Os participantes foram recrutados em 65 centros de 22 países e randomizados na proporção de 1:1 para receber selpercatinibe (duas vezes ao dia, com dose ajustada ao peso) ou placebo por 3 anos. Aqueles no grupo placebo podiam mudar para o tratamento com selpercatinibe no momento da recidiva ou progressão da doença.
Entre os 109 pacientes com doença em estágio II-IIIA incluídos na população da análise principal, a idade mediana era de cerca de 60 anos; aproximadamente 60% eram mulheres e 69% nunca haviam fumado. A maioria dos participantes foi recrutada no Leste Asiático, enquanto cerca de um terço veio da América do Norte ou da Europa, o que se refletiu nas características demográficas (61% asiáticos, 39% brancos). Quanto às características da doença, a maioria (57%) apresentava doença em estágio IIIA, quase todos haviam passado por cirurgia e a grande maioria (mais de 90%) também recebeu quimioterapia adjuvante.
O desfecho primário foi a sobrevida livre de eventos (SLE), avaliada pelo investigador, em pacientes com doença em estágio II-IIIA. Com um acompanhamento mediano de pelo menos 24 meses em cada grupo, ocorreram quatro eventos que comprometeram a SLE (7%) no grupo que recebeu selpercatinibe, em comparação com 19 eventos (35%) no grupo placebo. Goldman afirmou que o benefício na SLE foi consistente entre os subgrupos e confirmado por meio de revisão independente e cega.
Os resultados de SLE foram amplamente semelhantes na população geral do estudo, que também incluiu os 42 pacientes em estágio IB, com taxas em 2 anos de 94% com selpercatinibe adjuvante e 70% com placebo.
O perfil de segurança na população geral foi consistente com o observado no cenário de doença metastática, disse Goldman. Os eventos adversos mais comuns associados ao selpercatinibe incluíram aumentos de baixo grau nos níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST).
Eventos adversos de grau ≥3 ocorreram em 67% do grupo que recebeu selpercatinibe e em 24% do grupo que recebeu placebo. Os aumentos de ALT e AST de grau ≥3 (observados em 17% e 19% dos casos, respectivamente) foram resolvidos com modificações na dose ou interrupção do tratamento, afirmou Goldman.
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Confira a seguir o resumo do artigo publicado.
Selpercatinibe no câncer de pulmão de células não pequenas em estágio inicial com fusão do gene RET
O selpercatinibe, um inibidor de RET (rearranged during transfection) altamente seletivo, potente e com capacidade de penetração no sistema nervoso central, é aprovado para o câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado ou metastático positivo para fusão do gene RET. A eficácia e a segurança do selpercatinibe no CPCNP em estágio inicial são desconhecidas.
Realizou-se um estudo de fase 3, duplo-cego, envolvendo pacientes com CPCNP com fusão do gene RET que haviam recebido terapia definitiva com intenção curativa (cirurgia ou radioterapia com terapia sistêmica antineoplásica adjuvante, se aplicável). Os pacientes foram designados aleatoriamente para receber selpercatinibe adjuvante ou placebo por até 3 anos.
O desfecho primário foi a sobrevida livre de eventos avaliada pelo investigador em pacientes com doença em estágio II ou IIIA. Os desfechos secundários foram: sobrevida livre de eventos avaliada pelo investigador em pacientes com doença em estágio IB, II ou IIIA; sobrevida livre de eventos avaliada por revisão central independente e cega; sobrevida global; e segurança.
Um total de 151 pacientes foi designado para receber selpercatinibe (75 pacientes) ou placebo (76 pacientes). O acompanhamento mediano foi de 24 meses e 27 meses nos respectivos grupos. Entre os 109 pacientes com doença em estágio II ou IIIA, a sobrevida livre de eventos em 2 anos, avaliada pelo investigador, foi de 92% com selpercatinibe e 61% com placebo (razão de risco para recorrência da doença, progressão ou morte: 0,17; intervalo de confiança [IC] de 95%: 0,06 a 0,51; P<0,001).
A sobrevida livre de eventos avaliada por revisão central independente e cega foi consistente com a sobrevida livre de eventos avaliada pelo investigador.
Entre os 151 pacientes com CPCNP em estágio IB, II ou IIIA, a sobrevida livre de eventos em 2 anos, avaliada pelo investigador, foi de 94% com selpercatinibe e 70% com placebo (razão de risco para recorrência da doença, progressão ou morte: 0,17; IC de 95%: 0,06 a 0,49; P<0,001).
Os eventos adversos mais comuns durante o período de tratamento foram o aumento dos níveis de alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase (grau ≥3 em 17% e 19% dos pacientes, respectivamente, no grupo selpercatinibe). Ocorreram três mortes, todas no grupo placebo, devido à progressão da doença.
O estudo concluiu que, entre os pacientes com CPCNP positivo para fusão do gene RET, em estágio II ou IIIA, a sobrevida livre de eventos foi significativamente maior com selpercatinibe adjuvante do que com placebo.
Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 31 de maio de 2026.
MedPage Today, notícia publicada em 31 de maio de 2026.