Medicamento GLP-1 demonstra potencial para o tratamento da psoríase em placas
A adição de um agonista duplo dos receptores GLP-1/GIP ao medicamento para psoríase ixequizumabe (Taltz) melhorou significativamente os resultados em adultos com psoríase em placas de difícil tratamento devido ao sobrepeso ou à obesidade, conforme indicado pelo estudo aberto TOGETHER-PsO, com resultados publicados no JAMA Dermatology.
Após 36 semanas no estudo de fase IIIb, 27,1% dos pacientes randomizados para ixequizumabe mais tirzepatida (Zepbound) atingiram o desfecho primário – um composto de remissão completa das lesões cutâneas e redução de pelo menos 10% do peso – em comparação com 5,8% dos pacientes designados para ixequizumabe isoladamente (P <0,001), relataram pesquisadores liderados por Mark Lebwohl, MD, da Icahn School of Medicine at Mount Sinai, na cidade de Nova York, EUA.
Mais pacientes designados para o grupo da tirzepatida também atingiram os critérios de remissão completa das lesões cutâneas isoladamente (medida pelo Índice de Gravidade da Área da Psoríase [PASI] 100), com taxas respectivas de 40,6% e 29% (P = 0,04). Outros benefícios foram observados na qualidade de vida relacionada à pele, bem como nos níveis de triglicerídeos e na pressão arterial.
Nenhum novo sinal de segurança foi identificado, sendo os eventos gastrointestinais e as reações no local da injeção os eventos adversos mais comuns.
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“Esses achados corroboram a elevação do padrão de tratamento, passando da psoríase isolada para uma abordagem terapêutica que aborde os componentes imunológicos e metabólicos (especialmente a obesidade) da inflamação associada à psoríase”, escreveram Lebwohl e seus colegas na conclusão.
“Este estudo complementa os resultados do TOGETHER-PsA, que demonstrou melhora clinicamente significativa da artrite psoriásica, da função física e da qualidade de vida, além de reduções no peso”, acrescentaram.
Além do controle do diabetes e do peso, os agonistas de GLP-1 têm sido indicados para o tratamento da apneia do sono, da esteato-hepatite associada à disfunção metabólica e para a redução do risco cardiovascular.
O potencial terapêutico desses agentes tem atraído cada vez mais o interesse de médicos e pesquisadores também na área da psoríase, e a National Psoriasis Foundation agora fornece informações sobre os agonistas de GLP-1 no tratamento da psoríase.
Apesar da escassez de evidências robustas, o interesse nos agonistas de GLP-1 no tratamento da psoríase tem uma forte justificativa baseada nos efeitos comprovados desses medicamentos sobre a obesidade e a síndrome metabólica, duas comorbidades comuns em pacientes com psoríase e artrite psoriásica. Uma recente revisão retrospectiva de prontuários de 1.500 pacientes com psoríase ou hidradenite supurativa mostrou que 60% deles eram elegíveis para o uso de agonistas de GLP-1.
A psoríase é reconhecida como um fator de risco para hipertrigliceridemia e um agravante do risco cardiovascular, mas não existem tratamentos especificamente indicados para reduzir esse risco, observaram os autores de um editorial que acompanhou os resultados do estudo.
As descobertas do estudo TOGETHER-PsO devem ser um “chamado à ação para dermatologistas”, de acordo com Michael Garshick, MD, cardiologista da Escola de Medicina da Universidade de Nova York, na cidade de Nova York, e Joel Gelfand, MD, dermatologista da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia.
“A doença cardiovascular em pacientes com psoríase começa precocemente com danos endoteliais (um precursor da aterosclerose clínica), potencializados por citocinas pró-inflamatórias, dislipidemia, resistência à insulina e plaquetas hiperativadas (tromboinflamação)”, escreveram eles. Apesar da vasta quantidade de evidências que associam a psoríase, de forma dose-dependente, a doenças cardiometabólicas, o subdiagnóstico e o subtratamento generalizados e persistentes dos fatores de risco cardiovascular em pacientes com psoríase continuam resultando em morbidade e mortalidade evitáveis.
Os editorialistas observaram algumas limitações do estudo – incluindo o desenho aberto, o desfecho primário composto e a ausência de um comparador placebo para a tirzepatida – e solicitaram a realização de ensaios controlados por placebo para definir claramente os potenciais benefícios dos agonistas da incretina nos desfechos cutâneos.
“Para alguns pacientes, particularmente aqueles com obesidade e psoríase leve a moderada, é possível que a psoríase entre em remissão apenas com agonistas da incretina, o que estabeleceria um novo paradigma no qual um paciente com sobrepeso ou obesidade e psoríase é tratado inicialmente com terapia com incretina e, caso a psoríase não entre em remissão, tratamentos direcionados à pele podem ser adicionados conforme necessário”, escreveram Garshick e Gelfand.
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Confira a seguir o resumo do artigo publicado.
Ixequizumabe com ou sem tirzepatida em adultos com psoríase e sobrepeso ou obesidade
O sobrepeso e a obesidade afetam de 60% a 78% dos pacientes com psoríase, influenciando a gravidade da doença, a resposta ao tratamento e os resultados clínicos. No entanto, nenhum grande ensaio clínico randomizado e controlado por tratamento ativo havia avaliado uma estratégia de terapêutica que abordasse ambas as doenças simultaneamente.
O objetivo deste estudo, portanto, foi avaliar a eficácia e a segurança do ixequizumabe com ou sem tirzepatida em participantes com psoríase e sobrepeso ou obesidade.
Este ensaio clínico de fase 3b, randomizado, aberto, com duração de 52 semanas, foi conduzido em 72 centros nos EUA, com adultos com psoríase em placas moderada a grave que apresentavam sobrepeso com uma ou mais comorbidades relacionadas ao peso ou obesidade. O ensaio clínico teve início em 30 de setembro de 2024 e concluiu o desfecho primário da semana 36 em 8 de janeiro de 2026. Os dados foram analisados de janeiro a fevereiro de 2026.
Os participantes foram randomizados (1:1) para receber ixequizumabe mais tirzepatida ou ixequizumabe como adjuvante à dieta e exercícios em ambos os braços de tratamento.
Na semana 36, o desfecho primário foi a obtenção simultânea de PASI 100 – ou seja, remissão completa das lesões de psoríase segundo o Psoriasis Area and Severity Index – e uma redução de peso de 10% ou mais. Os principais desfechos secundários foram PASI 100, obtenção simultânea de PASI 75 e redução de peso de 5% ou mais, bem como redução de peso de 10% ou mais.
Entre os 274 participantes randomizados (idade média [DP], 45,6 [12,7] anos; 123 [44,9%] mulheres e 151 [55,1%] homens; índice de massa corporal médio [DP] na triagem, 39,2 [9,1]; duração média [DP] da psoríase, 14,6 [13,0] anos; PASI médio [DP], 19,7 [8,1]), 231 (84,3%) completaram o tratamento até a semana 36.
No geral, 27,1% dos participantes alcançaram simultaneamente PASI 100 e uma redução de peso de 10% ou mais com ixequizumabe mais tirzepatida versus 5,8% com ixequizumabe (diferença de risco [RD], 21,2%; IC 95%, 12,8%-29,7%; P <0,001).
Além disso, 40,6% vs. 29,0% dos participantes atingiram PASI 100 (RD, 11,6%; IC 95%, 0,3%-22,9%; P = 0,04), 79,9% vs. 17,9% atingiram simultaneamente PASI 75 e uma redução de peso de 5% ou mais (RD, 62,0%; IC 95%, 51,7%-72,2%; P <0,001) e 69,2% vs. 9,1% atingiram uma redução de peso de 10% ou mais (RD, 60,0%; IC 95%, 50,4%-69,7%; P <0,001), respectivamente.
Os eventos adversos foram geralmente consistentes com os perfis de segurança estabelecidos para o medicamento, sendo os mais comuns eventos gastrointestinais e reações no local da injeção. Eventos gastrointestinais ocorreram com mais frequência com ixequizumabe mais tirzepatida em comparação com ixequizumabe isoladamente.
Os resultados do estudo sugerem que a administração concomitante de ixequizumabe e tirzepatida produziu melhorias clinicamente significativas e estatisticamente relevantes na remissão das lesões cutâneas e reduções de peso em participantes com psoríase moderada a grave, sem novas preocupações de segurança, além de proporcionar benefícios cardiometabólicos adicionais e um potencial para elevar o padrão de cuidado.
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Fontes:
JAMA Dermatology, publicação em 15 de maio de 2026.
MedPage Today, notícia publicada em 15 de maio de 2026.