Pílula tripla ajuda sobreviventes de hemorragia intracerebral a atingirem suas metas de pressão arterial
O tratamento anti-hipertensivo adicional com uma polipílula de três medicamentos beneficiou pacientes após hemorragia intracerebral (HIC), segundo o estudo TRIDENT, controlado por placebo, com resultados publicados no The New England Journal of Medicine (NEJM).
Entre os sobreviventes de HIC que já estavam em boa terapia de base e foram randomizados para tratamento adicional com a polipílula GMRx2 – contendo telmisartana 20 mg, anlodipino 2,5 mg e indapamida 1,25 mg – o risco de acidente vascular cerebral recorrente foi significativamente reduzido ao longo de uma mediana de 2,5 anos (4,6% vs. 7,4% com placebo), de acordo com Craig Anderson, PhD, do George Institute for Global Health da University of New South Wales, em Sydney, Austrália, e seus colegas.
O benefício clínico pode ser atribuído à pressão arterial (PA) sistólica média mais baixa mantida ao longo do estudo (127 vs. 138 mmHg) e ao melhor controle da PA aos 6 meses no grupo da polipílula (49,9% vs. 26,4% atingindo PA sistólica <130 mmHg, OR 3,15, IC 95% 2,53-3,92). Os resultados foram apresentados anteriormente no Congresso Mundial de AVC do ano passado.
Os investigadores do estudo TRIDENT relataram que o número de pacientes que precisariam ser tratados para prevenir um AVC seria de apenas 35. Notavelmente, os AVCs hemorrágicos intracerebrais recorrentes, em particular, foram significativamente reduzidos pela terapia com a polipílula (1,8% vs. 4,4%, HR 0,40, IC 95% 0,22-0,73).
“O estudo TRIDENT representa um grande avanço ao demonstrar os enormes benefícios do controle eficaz da pressão arterial após uma hemorragia intracerebral, e uma estratégia simples e eficaz para alcançar esse controle, com relevância para pacientes em todo o mundo”, comentou o presidente da Organização Mundial de AVC, Jeyaraj Pandian, do Christian Medical College, em Ludhiana, Índia, em um comunicado.
“Esperamos que o GMRx2 seja aprovado para essa indicação pelas autoridades regulatórias em todo o mundo e, em caso afirmativo, que seja amplamente utilizado como uma abordagem eficaz com potencial para melhorar o prognóstico de pacientes afetados por hemorragia intracerebral e também por acidente vascular cerebral isquêmico em todo o mundo”, disse Anderson em um comunicado à imprensa.
Anderson e seus colegas observaram que a redução da pressão arterial é o único tratamento comprovado para prevenir o primeiro e os recorrentes AVCs hemorrágicos intracerebrais. Eles citaram trabalhos anteriores que mostram que cada redução de 10 mmHg na pressão arterial sistólica está associada a uma redução de aproximadamente 40% no risco de hemorragia intracerebral.
“No entanto, os benefícios da redução intensiva da pressão arterial e a abordagem preferencial para o tratamento são incertos”, afirmaram. “Embora a maioria dos sobreviventes de AVC receba alta hospitalar com prescrição de medicamentos para baixar a pressão arterial, o controle da pressão arterial a longo prazo geralmente é inadequado devido à baixa adesão ao tratamento, à incerteza quanto ao grau de benefício, às recomendações variáveis das diretrizes, à intensificação insuficiente do tratamento quando a pressão arterial permanece elevada e à inércia terapêutica.”
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Assim, a pressão arterial é tão mal controlada em sobreviventes de hemorragia intracerebral quanto na população geral dos EUA – com aproximadamente 50% atingindo a meta de <140/90 mmHg e menos de 21% atingindo a meta mais rigorosa de <130/80 mmHg –, de acordo com Ayush Batra, MD, e Farzaneh Sorond, MD, PhD, ambos da Faculdade de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern, em Chicago, EUA.
Em um editorial que acompanha o estudo, eles sugeriram que o controle de 50% da pressão arterial observado com a polipílula no estudo TRIDENT, embora represente uma melhora em relação aos grupos de controle, ainda não é suficiente e “nos deixa incompletamente satisfeitos com seu efeito”.
“Se uma estratégia simplificada ainda deixa metade dos pacientes desprotegidos, devemos nos perguntar: podemos fazer mais para aumentar o nível de controle da pressão arterial entre os sobreviventes de hemorragia intracerebral? Absolutamente, e o caminho a seguir é claro. O controle significativo da pressão arterial após hemorragia intracerebral exige um compromisso coordenado e sistêmico que integre o atendimento em equipe, o acesso ampliado a medicamentos e o monitoramento em tempo real para preencher a lacuna entre as consultas clínicas e o manejo diário”, escreveram Batra e Sorond.
“A inércia terapêutica continua sendo nossa barreira mais modificável (e negligenciada). Além do consultório de atenção primária, todos os profissionais de saúde, do neurologista ao farmacêutico, devem tratar as metas rigorosas de pressão arterial como uma prioridade inegociável para a prevenção secundária”, enfatizou a dupla.
Confira a seguir o resumo do artigo publicado.
Três anti-hipertensivos em baixas doses em um único comprimido após hemorragia intracerebral
A redução da pressão arterial é o único tratamento comprovado para prevenir o acidente vascular cerebral (AVC) decorrente de hemorragia intracerebral. Não se sabe ao certo se um único comprimido que combina três anti-hipertensivos em baixas doses, em adição ao tratamento anti-hipertensivo padrão, pode reduzir a pressão arterial mais do que o tratamento padrão isoladamente e diminuir o risco de AVC recorrente após hemorragia intracerebral.
Foi realizado um estudo multinacional, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, envolvendo pacientes com histórico de hemorragia intracerebral. Os pacientes eram elegíveis para o estudo se apresentassem pressão arterial sistólica entre 130 e 160 mmHg no início do estudo e estivessem clinicamente estáveis.
Após uma fase ativa de 2 semanas, durante a qual todos os pacientes receberam um comprimido diário contendo três agentes anti-hipertensivos em baixas doses (telmisartana a 20 mg, anlodipino a 2,5 mg e indapamida a 1,25 mg; o comprimido triplo), os pacientes foram aleatoriamente designados para continuar recebendo o comprimido triplo ou para receber placebo correspondente.
O desfecho primário foi o primeiro acidente vascular cerebral recorrente. Os desfechos secundários incluíram controle da pressão arterial, eventos cardiovasculares maiores, morte por causas cardiovasculares e segurança.
Dos 1.670 pacientes que foram submetidos à randomização, 833 foram designados para receber o comprimido triplo e 837 para receber placebo. A idade média dos pacientes era de 58 anos. Após um acompanhamento mediano de 2,5 anos, ocorreu acidente vascular cerebral recorrente em 38 pacientes (4,6%) no grupo que recebeu o comprimido triplo e em 62 (7,4%) no grupo placebo (razão de risco, 0,61; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,41 a 0,92; P = 0,02). A pressão arterial sistólica média durante o acompanhamento foi de 127 mmHg e 138 mmHg, respectivamente.
A incidência de eventos cardiovasculares maiores foi menor com o comprimido triplo do que com o placebo (6,6% vs. 9,8%; P = 0,04). Eventos adversos graves ocorreram em 23,2% dos pacientes no grupo que recebeu o comprimido triplo e em 26,0% dos pacientes no grupo placebo. A interrupção precoce do tratamento devido a um evento adverso ocorreu em 13,6% e 6,0% dos pacientes, respectivamente. O evento adverso mais comum que levou à descontinuação foi um aumento de 20% ou mais no nível de creatinina sérica.
O estudo concluiu que, entre pacientes com hemorragia intracerebral, o tratamento com uma combinação de três agentes anti-hipertensivos em baixa dose em um único comprimido, além do tratamento padrão, foi associado a uma menor incidência de acidente vascular cerebral recorrente e eventos cardiovasculares maiores em comparação ao placebo.
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Fontes:
The New England Journal of Medicine, Vol. 394, Nº 16, em 22 de abril de 2026.
MedPage Today, notícia publicada em 22 de abril de 2026.