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Células do câncer de mama recrutam nervos para se espalharem por todo o corpo

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Resultados surpreendentes mostram que os nervos “sensoriais”, que carregam informações para o cérebro1, têm um papel direto em ajudar os tumores a metastatizar.

De acordo com um estudo realizado em camundongos e em células cultivadas2 em laboratório, publicado na revista Nature, os tipos de nervos que permitem que as pessoas toquem, vejam, ouçam e provem podem ajudar as células3 do câncer4 de mama5 a se infiltrarem em outras regiões do corpo. A pesquisa também mostra que um medicamento usado para tratar náuseas6 pode bloquear interações entre algumas células3 cancerígenas e nervosas.

Leia sobre "Câncer4 de mama5 - o que é", "Como evitar o câncer4" e "Entendendo o que são metástases7".

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que a substância neuronal P impulsiona a metástase8 por meio de um eixo RNA–TLR7 extracelular.

Eles contextualizam que a inervação tumoral está associada a piores resultados em pacientes com múltiplos cânceres, o que sugere que ela pode regular a metástase8. Neste estudo, observou-se que tumores mamários altamente metastáticos de camundongos adquiriram mais inervação do que tumores menos metastáticos.

Essa inervação aumentada foi impulsionada pela expressão da molécula de orientação do axônio9 SLIT2 na vasculatura tumoral. As células3 do câncer4 de mama5 induziram atividade espontânea de cálcio em neurônios10 sensoriais e provocaram a liberação do neuropeptídeo substância P (SP). Usando co-culturas tridimensionais e modelos in vivo, descobriu-se que a SP neuronal promoveu o crescimento, a invasão e a metástase8 do tumor11 de mama5. Além disso, tumores de pacientes com SP elevada exibiram disseminação metastática aumentada para linfonodos12.

A SP atuou nos receptores tumorais de taquicinina (TACR1) para impulsionar a morte de uma pequena população de células3 cancerígenas TACR1high. RNAs de fita simples (ssRNAs) liberados de células3 moribundas atuaram no receptor tumoral Toll-like 7 (TLR7) vizinho para ativar de forma não canônica um programa de expressão gênica pró-metastática. Essa assinatura de expressão gênica Tlr7 induzida por SP e ssRNA foi associada a resultados reduzidos de sobrevivência13 ao câncer4 de mama5.

O direcionamento terapêutico desse eixo neuro-câncer4 com o antagonista14 de TACR1 aprepitanto, um medicamento antiemético15 aprovado, suprimiu o crescimento e a metástase8 do câncer4 de mama5 em vários modelos.

Essas descobertas revelam que a hiperativação de neurônios10 sensoriais induzida por tumor11 regula vários aspectos da progressão metastática no câncer4 de mama5 por meio de um eixo de detecção de neuropeptídeo/ssRNA extracelular terapeuticamente direcionável.

 

Fontes:
Nature, publicação em 07 de agosto de 2024.
Nature, notícia publicada em 07 de agosto de 2024.

 

NEWS.MED.BR, 2025. Células do câncer de mama recrutam nervos para se espalharem por todo o corpo. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1480520/celulas-do-cancer-de-mama-recrutam-nervos-para-se-espalharem-por-todo-o-corpo.htm>. Acesso em: 5 fev. 2025.

Complementos

1 Cérebro: Derivado do TELENCÉFALO, o cérebro é composto dos hemisférios direito e esquerdo. Cada hemisfério contém um córtex cerebral exterior e gânglios basais subcorticais. O cérebro inclui todas as partes dentro do crânio exceto MEDULA OBLONGA, PONTE e CEREBELO. As funções cerebrais incluem as atividades sensório-motora, emocional e intelectual.
2 Células Cultivadas: Células propagadas in vitro em meio especial apropriado ao seu crescimento. Células cultivadas são utilizadas no estudo de processos de desenvolvimento, processos morfológicos, metabólicos, fisiológicos e genéticos, entre outros.
3 Células: Unidades (ou subunidades) funcionais e estruturais fundamentais dos organismos vivos. São compostas de CITOPLASMA (com várias ORGANELAS) e limitadas por uma MEMBRANA CELULAR.
4 Câncer: Crescimento anormal de um tecido celular capaz de invadir outros órgãos localmente ou à distância (metástases).
5 Mama: Em humanos, uma das regiões pareadas na porção anterior do TÓRAX. As mamas consistem das GLÂNDULAS MAMÁRIAS, PELE, MÚSCULOS, TECIDO ADIPOSO e os TECIDOS CONJUNTIVOS.
6 Náuseas: Vontade de vomitar. Forma parte do mecanismo complexo do vômito e pode ser acompanhada de sudorese, sialorréia (salivação excessiva), vertigem, etc .
7 Metástases: Formação de tecido tumoral, localizada em um lugar distante do sítio de origem. Por exemplo, pode se formar uma metástase no cérebro originário de um câncer no pulmão. Sua gravidade depende da localização e da resposta ao tratamento instaurado.
8 Metástase: Formação de tecido tumoral, localizada em um lugar distante do sítio de origem. Por exemplo, pode se formar uma metástase no cérebro originário de um câncer no pulmão. Sua gravidade depende da localização e da resposta ao tratamento instaurado.
9 Axônio: Prolongamento único de uma célula nervosa. Os axônios atuam como condutores dos impulsos nervosos e só possuem ramificações na extremidade. Em toda sua extensão, o axônio é envolvido por um tipo celular denominado célula de Schwann.
10 Neurônios: Unidades celulares básicas do tecido nervoso. Cada neurônio é formado por corpo, axônio e dendritos. Sua função é receber, conduzir e transmitir impulsos no SISTEMA NERVOSO. Sinônimos: Células Nervosas
11 Tumor: Termo que literalmente significa massa ou formação de tecido. É utilizado em geral para referir-se a uma formação neoplásica.
12 Linfonodos: Gânglios ou nodos linfáticos.
13 Sobrevivência: 1. Ato ou efeito de sobreviver, de continuar a viver ou a existir. 2. Característica, condição ou virtude daquele ou daquilo que subsiste a um outro. Condição ou qualidade de quem ainda vive após a morte de outra pessoa. 3. Sequência ininterrupta de algo; o que subsiste de (alguma coisa remota no tempo); continuidade, persistência, duração.
14 Antagonista: 1. Opositor. 2. Adversário. 3. Em anatomia geral, que ou o que, numa mesma região anatômica ou função fisiológica, trabalha em sentido contrário (diz-se de músculo). 4. Em medicina, que realiza movimento contrário ou oposto a outro (diz-se de músculo). 5. Em farmácia, que ou o que tende a anular a ação de outro agente (diz-se de agente, medicamento etc.). Agem como bloqueadores de receptores. 6. Em odontologia, que se articula em oposição (diz-se de ou qualquer dente em relação ao da maxila oposta).
15 Antiemético: Substância que evita o vômito.
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