Metformina foi associada a menores chances de desenvolvimento de degeneração macular em pacientes não diabéticos
O uso de metformina foi associado a menores chances de desenvolvimento de degeneração macular relacionada à idade (DMRI) entre pacientes sem diagnóstico de diabetes, oferecendo mais evidências de um possível papel desse medicamento barato na saúde ocular, de acordo com um estudo de caso-controle.
Após ajuste para fatores de risco para DMRI, o uso de metformina foi associado a chances 17% menores de desenvolvimento de qualquer DMRI, bem como chances reduzidas de desenvolvimento de DMRI seca, relataram Dimitra Skondra, MD, PhD, da Universidade de Chicago, e colegas.
Eles também encontraram uma relação dose-dependente entre o uso de metformina e DMRI: doses cumulativas de metformina de 1 a 270 g, 271 a 600 g e 601 a 1.080 g em 2 anos foram associadas a chances 20%, 19% e 12% menores para o desenvolvimento de DMRI, respectivamente, observaram no estudo publicado no JAMA Ophthalmology.
Houve tendências semelhantes quando os pesquisadores se concentraram na DMRI seca – a forma mais branda da doença versus a DMRI úmida. Em comparação com o não uso de metformina, doses cumulativas de 1 a 270 g e 271 a 600 g em 2 anos foram associadas a chances 18% e 14% menores de desenvolvimento de DMRI seca.
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As descobertas deste estudo são “muito encorajadoras” e fornecem suporte para o lançamento de um ensaio randomizado, disse Skondra. “Vimos um sinal em pacientes que não têm diabetes. Se demonstrássemos que tomar metformina durante 4-5 anos diminui o risco de DMRI mais avançada, poderíamos atingir milhões de pacientes em todo o mundo.”
Ela disse que inicialmente começou a explorar um possível papel para o medicamento para diabetes depois de perceber que os pacientes que o tomavam pareciam ter menos DMRI, uma das principais causas de perda de visão em pessoas idosas.
Vários estudos tentaram confirmar uma ligação, mas suas descobertas foram inconsistentes. Uma metanálise de 2021 mostrou uma tendência de menos DMRI em pacientes que tomaram metformina, mas a diferença não foi estatisticamente significativa. Enquanto isso, tem havido pesquisas conflitantes sobre se o diabetes causa DMRI.
No artigo, os pesquisadores relatam que o uso de metformina pode proteger contra o desenvolvimento da degeneração macular relacionada à idade (DMRI) com base nos resultados de estudos observacionais. No entanto, a sua eficácia potencial entre pacientes sem diabetes permanece incerta.
O objetivo, portanto, foi avaliar a associação entre o uso de metformina e o desenvolvimento de DMRI em pacientes sem diabetes.
Este estudo de caso-controle utilizou dados de 2006 a 2017 do Merative MarketScan Research Database, um banco de dados nacional de reivindicações de planos de saúde que inclui entre 27 e 57 milhões de pacientes nos EUA com plano de saúde primário ou suplementar do Medicare.
Casos com DMRI e controles sem DMRI com 55 anos ou mais foram pareados 1:1 por ano, idade, anemia, hipertensão, região e pontuação do Índice de Comorbidade de Charlson. Em seguida, foram selecionados casos e controles pareados sem diagnóstico de diabetes.
Nas análises de subgrupos, foram identificados casos com DMRI seca e seus controles correspondentes para explorar a associação entre o uso de metformina e o estadiamento da DMRI em pacientes sem diabetes. Os dados foram analisados entre março e setembro de 2023.
A exposição à metformina nos 2 anos anteriores à data do índice (ou seja, data do diagnóstico de DMRI nos casos e data de um exame oftalmológico selecionado aleatoriamente para controles) foi avaliada a partir do banco de dados de reivindicações e categorizada em quartis com base na dose cumulativa (1-270, 271-600, 601-1080 e >1080 g/2 anos). A exposição a outros medicamentos antidiabéticos também foi observada.
Os principais desfechos e medidas foram probabilidades de desenvolvimento de DMRI de início recente avaliadas por regressão logística condicional multivariável após ajuste para fatores de risco conhecidos para DMRI, incluindo sexo feminino, hiperlipidemia, tabagismo e exposição a outros medicamentos antidiabéticos. Testes de Cochran-Armitage assintóticos para tendência também foram realizados.
Identificou-se 231.142 pacientes com qualquer DMRI (idade média [DP], 75,1 [10,4] anos; 140.172 mulheres [60,6%]) e 232.879 controles pareados sem DMRI (idade média [DP], 74,9 [10,5] anos; 133.670 mulheres [57,4%]), nenhum dos quais tinha diagnóstico de diabetes.
A amostra incluiu 144.147 casos com DMRI seca que foram pareados com 144.530 controles. Ao todo, 2.268 (1,0%) casos e 3.087 controles (1,3%) foram expostos à metformina nos 2 anos anteriores à consulta índice.
Após o ajuste dos dados, a exposição a qualquer metformina foi associada a probabilidades reduzidas de desenvolvimento de qualquer DMRI (odds ratio ajustada [AOR], 0,83; IC 95%, 0,74-0,87), especificamente nos quartis de dosagem de 1 a 270, 271 a 600, e 601 a 1080 g/2 anos.
Qualquer uso de metformina também foi associado a uma probabilidade reduzida de desenvolver DMRI seca (AOR, 0,85; IC 95%, 0,79-0,92), especificamente nos quartis de dosagem de 1 a 270 e 271 a 600 g/2 anos.
Odds ratios ajustadas para desenvolvimento de qualquer DMRI e DMRI seca não diferiram entre os quartis de dosagem. Os testes de Cochran-Armitage assintóticos para tendência revelaram P = 0,51 e P = 0,66 bilaterais para amostras de qualquer DMRI e DMRI seca, respectivamente.
Neste estudo de caso-controle de uma população sem diagnóstico de diabetes, o uso de metformina foi associado à redução das chances de desenvolvimento de degeneração macular relacionada à idade. Esta associação não parece ser dependente da dose. Estas descobertas fornecem um impulso adicional para estudar a utilidade da metformina na proteção contra a DMRI em ensaios clínicos prospectivos.
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Fontes:
JAMA Ophthalmology, publicação em 30 de novembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 07 de dezembro de 2023.