FDA aprova primeiro medicamento para constipação funcional infantil

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou cápsulas de linaclotida (Linzess) para o tratamento da constipação funcional em crianças de 6 anos ou mais. Linzess, um agonista de guanilato ciclase-C, é o primeiro tratamento para constipação pediátrica funcional.

A dosagem recomendada em pacientes pediátricos de 6 a 17 anos é de 72 mcg por via oral uma vez ao dia. Em um estudo fundamental, o tratamento com linaclotida dobrou os movimentos intestinais espontâneos semanais.

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Juntamente com dados de estudos em adultos com constipação idiopática crônica, o suporte para a aprovação pediátrica veio de um estudo de fase III que incluiu 330 crianças e adolescentes de 6 a 17 anos com critérios de Roma III modificados para constipação funcional, uma condição comum experimentada por crianças e adolescentes, na qual os pacientes têm movimentos intestinais pouco frequentes com fezes duras que podem ser difíceis ou dolorosas de evacuar. Não há causa orgânica subjacente conhecida e normalmente há vários fatores contribuintes.

Para inscrição no ensaio clínico pediátrico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 12 semanas, os critérios diagnósticos de Roma III para constipação funcional foram modificados para exigir que os pacientes tivessem menos de três movimentos intestinais espontâneos (MIEs) por semana (definido como um MI que ocorreu na ausência de uso de laxante, enema ou supositório no dia ou antes do MI) e um ou mais dos seguintes critérios pelo menos uma vez por semana, durante pelo menos dois meses, antes da consulta de triagem:

• História de retenção de fezes ou retenção voluntária excessiva de fezes
• História de movimentos intestinais dolorosos ou duros
• História de fezes de grande diâmetro que podem obstruir o vaso sanitário
• Presença de uma grande massa fecal no reto
• Pelo menos um episódio de incontinência fecal por semana

O desfecho primário de eficácia foi uma mudança de 12 semanas desde a linha de base na taxa de frequência de MIE. O tratamento com Linzess aumentou significativamente a frequência de movimentos intestinais espontâneos semanais desde o início, com uma melhora de duas vezes mais movimentos em comparação com o placebo (mudança da média dos mínimos quadrados de 2,220 vs 1,050, respectivamente; P<0,0001), de acordo com os dados principais divulgados pela farmacêutica Ironwood Pharmaceuticals.

A frequência de MIE melhorou durante a primeira semana e foi mantida durante o restante do período de tratamento de 12 semanas.

A linaclotida também levou a melhorias na consistência das fezes, um desfecho secundário, conforme medido pela Bristol Stool Form Scale de 7 pontos, onde a pontuação mais baixa indica fezes duras e difíceis de passar e a mais alta representa movimentos intestinais líquidos. No final do estudo, a mudança da média dos mínimos quadrados desde o início atingiu 1,108 pontos para o grupo de tratamento em comparação com 0,685 para o grupo placebo (P = 0,0001).

A reação adversa mais comum relatada em pacientes pediátricos de 6 a 17 anos de idade com constipação funcional é diarreia. Se ocorrer diarreia grave, os pacientes devem parar de receber Linzess e ser reidratados.

Linzess contém um aviso em caixa de que o medicamento não deve ser tomado por pacientes com menos de 2 anos de idade. Em camundongos recém-nascidos, a linaclotida causou mortes devido à desidratação.

Pacientes com obstrução gastrointestinal mecânica conhecida ou suspeita (bloqueio intestinal) não devem tomar Linzess.

Aprovada inicialmente em 2012, a linaclotida também é indicada para o tratamento da constipação crônica idiopática e da síndrome do intestino irritável com constipação em adultos.

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Fontes:
Food and Drug Administration, publicação em 12 de junho de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 12 de junho de 2023.