Estudo aponta ligações genéticas entre endometriose e distúrbios psiquiátricos

A endometriose foi associada a vários transtornos psiquiátricos por meio de mecanismos genéticos e fenotípicos, mesmo após levar em conta várias comorbidades, incluindo dor crônica, de acordo com um estudo de associação genética.

Uma análise de regressão multivariada de mais de 200.000 mulheres descobriu que a endometriose estava associada à depressão, ansiedade e transtornos alimentares por meio de um mecanismo pleiotrópico, mesmo após considerar idade, índice de massa corporal, status socioeconômico e fenótipos relacionados à dor crônica, relataram Dora Koller, PhD, da Yale School of Medicine e do Veterans Affairs Connecticut Healthcare Center, e colegas.

Conforme mostrado em seu estudo no JAMA Network Open, a endometriose foi associada ao aumento das chances de depressão, transtornos alimentares e ansiedade.

Uma randomização mendeliana de uma amostra mostrou que as disposições genéticas para depressão e ansiedade, embora não para transtornos alimentares, foram associadas a maiores chances de endometriose.

“O principal argumento é que encontramos evidências genéticas e epidemiológicas de que a endometriose não afeta apenas a saúde física, mas também a saúde mental, e a dor crônica não é o único fator que explica essa associação”, disse Koller.

“Espera-se que a dor crônica cause depressão, ansiedade e transtornos alimentares, mas sabemos que não é só por causa disso”, disse Koller. “Existem alguns mecanismos biológicos que são causais, provavelmente tanto para a endometriose quanto para as condições de saúde mental”.

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O co-autor Renato Polimanti, PhD, também da Yale School of Medicine e do VA Connecticut Healthcare Center, observou que os resultados reforçam a natureza complexa da endometriose e suas associações com distúrbios de saúde mental, bem como outras comorbidades, como dor crônica.

“Uma coisa que esperamos com este estudo é acrescentar ao conhecimento sobre a complexidade da endometriose do ponto de vista da saúde mental, mas também destacar que a endometriose é, infelizmente, uma doença muito comum”, disse Polimanti, acrescentando que cerca de 10% das mulheres em todo o mundo desenvolvem a condição.

No artigo, os pesquisadores relatam as associações epidemiológicas e genéticas da endometriose com depressão, ansiedade e transtornos alimentares.

Eles contextualizam que a endometriose é uma patologia ginecológica crônica comum com grande impacto negativo na saúde da mulher. Além dos sintomas físicos graves, a endometriose também está associada a várias comorbidades psiquiátricas, incluindo depressão e ansiedade.

O objetivo do presente estudo foi investigar se a pleiotropia contribui para a associação da endometriose com depressão, ansiedade e transtornos alimentares.

Este estudo de associação genética foi realizado entre 13 de setembro de 2021 e 24 de junho de 2022, em 202.276 mulheres não aparentadas. Informações genotípicas e fenotípicas do U.K. Biobank foram combinadas com estatísticas de associação do genoma disponíveis no Psychiatric Genomics Consortium (11 países), no Million Veteran Program (EUA), no FinnGen study (Finlândia) e no consórcio CHARGE (Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology) (5 países).

Os principais resultados foram as associações fenotípicas e genéticas da endometriose com ansiedade, depressão e transtornos alimentares.

Um total de 8.276 mulheres com endometriose (idade média [DP], 53,1 [7,9] anos) e 194.000 mulheres controles (idade média [DP], 56,7 [7,9] anos) foram incluídas no estudo.

Em uma análise de regressão multivariada considerando idade, índice de massa corporal, status socioeconômico, fenótipos relacionados à dor crônica, síndrome do intestino irritável e comorbidades psiquiátricas, a endometriose foi associada ao aumento da probabilidade de depressão (odds ratio [OR], 3,61; IC 95%, 3,32-3,92), transtornos alimentares (OR, 2,94; IC 95%, 1,96-4,41) e ansiedade (OR, 2,61; IC 95%, 2,30-2,97).

Essas associações foram apoiadas por correlações genéticas (rg) consistentes (depressão rg, 0,36, P = 1,5 × 10^-9; ansiedade rg, 0,33, P = 1,17 × 10^-5; e transtornos alimentares rg, 0,61, P = 0,02).

Com a aplicação de uma randomização mendeliana de uma amostra, as disposições genéticas para depressão e ansiedade foram associadas ao aumento das chances de endometriose (depressão: OR, 1,09; IC 95%, 1,08-1,11; ansiedade: OR, 1,39; IC 95%, 1,13-1.65).

Uma análise de todo o genoma de associações pleiotrópicas compartilhadas entre endometriose e transtornos psiquiátricos identificou um locus, DGKB rs12666606, com evidência de pleiotropia entre endometriose e depressão após correção de testes múltiplos (z = -9,46 para endometriose, z = 8,10 para depressão, P = 5,56 × 10^-8; taxa de descoberta falsa q = 4,95 × 10^-4).

Esses achados destacam que a endometriose está associada à saúde mental das mulheres por meio de mecanismos pleiotrópicos. Até onde se sabe, este é o primeiro estudo em larga escala a fornecer evidências genéticas e fenotípicas dos processos subjacentes às comorbidades psiquiátricas da endometriose.

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Fontes:
JAMA Network Open, publicação em 18 de janeiro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 18 de janeiro de 2023.