Neurônios nociceptores afetam a imunovigilância do câncer
Os tumores sólidos são inervados por fibras nervosas que se originam dos sistemas nervoso periférico autônomo e sensitivo. Ainda não está claro se a neo-inervação de tumores por neurônios sensoriais que iniciam a dor afeta a imunovigilância do câncer.
Neste estudo, publicado na revista Nature, mostrou-se que as células de melanoma interagem com os neurônios nociceptores, levando a aumentos em seu crescimento de neurites, em sua capacidade de resposta a ligantes nocivos e na liberação de neuropeptídeos.
O peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) – um desses neuropeptídeos produzidos por nociceptores – aumenta diretamente o esgotamento das células T CD8+ citotóxicas, o que limita sua capacidade de eliminar o melanoma.
A ablação genética da linhagem TRPV1, o silenciamento farmacológico local de nociceptores e o antagonismo do receptor de CGRP RAMP1 reduziram o esgotamento dos leucócitos infiltrados no tumor e diminuíram o crescimento de tumores, quase triplicando a taxa de sobrevivência de camundongos que foram inoculados com células de melanoma B16F10.
Por outro lado, a exaustão de células T CD8+ foi resgatada em camundongos com depleção de neurônios sensoriais que foram tratados com CGRP recombinante local.
Em comparação com as células T CD8+ de tipo selvagem, as células T Ramp1-/- CD8+ foram protegidas contra a exaustão quando co-transplantadas em camundongos portadores de tumor com deficiência de Rag1.
O sequenciamento de RNA de célula única de biópsias de pacientes com melanoma revelou que as células T CD8+ que expressam RAMP1 intratumoral estavam mais esgotadas do que suas contrapartes negativas para RAMP1, enquanto a superexpressão de RAMP1 se correlacionou com um pior prognóstico clínico.
No geral, esses resultados sugerem que reduzir a liberação de CGRP de nociceptores que inervam tumores pode ser uma estratégia para melhorar a imunidade antitumoral, eliminando os efeitos imunomoduladores do CGRP nas células T CD8+ citotóxicas.
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Fonte: Nature, publicação em 02 de novembro de 2022.
