Prostasina, uma proteína do sangue, pode ajudar a prever diabetes e morte por câncer

Níveis elevados de um tipo de proteína no sangue podem ajudar a identificar quem está em maior risco de diabetes e mortalidade relacionada ao câncer, relataram pesquisadores em um estudo publicado na revista Diabetologia.

No estudo com mais de 4.000 adultos suecos, as chances de diabetes prevalente foram quase duas vezes maiores para aqueles que caíram no quartil mais alto de concentrações plasmáticas de prostasina versus aqueles no quartil mais baixo, de acordo com Gunnar Engström, MD, PhD, da Lund University, na Suécia, e colegas.

Além disso, os níveis de prostasina também foram significativamente associados ao diabetes de início recente, ao longo de um período médio de acompanhamento de 22 anos. Comparados com as concentrações de prostasina do quartil mais baixo, aqueles que caíram nas concentrações mais altas tiveram um risco 76% maior de desenvolver diabetes incidente.

Seguindo uma tendência semelhante, níveis mais altos de prostasina em adultos sem diabetes foram significativamente associados a níveis mais altos de glicose no sangue em jejum, níveis de insulina plasmática e resistência à insulina medidos pelo HOMA2-IR.

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Além do diabetes, o grupo de Engström também descobriu que a prostasina plasmática estava associada à mortalidade por câncer entre essa coorte de adultos de meia-idade.

Em comparação com o quartil mais baixo de prostasina, aqueles que se enquadram no quartil mais alto tiveram um risco 43% maior de mortalidade por câncer. Essa associação ainda era verdadeira mesmo depois que aqueles com câncer no início do estudo foram excluídos.

Curiosamente, essa associação também interagiu com a glicemia de jejum. Entre aqueles com glicemia de jejum alterada no início do estudo, eles observaram um risco 52% maior de mortalidade por câncer por alteração de 1 desvio padrão (DP) na prostasina, versus um risco apenas 11% maior por alteração de 1 DP para aqueles sem níveis de glicose alterados.

“Esta é a análise mais abrangente de seu tipo até hoje e lança uma nova luz sobre a conexão biológica entre diabetes e câncer”, explicou Gunnar em um comunicado. “A prostasina pode ser apenas um indicador de que a doença pode ocorrer, ou pode ser causalmente relevante, o que é empolgante porque aumenta a possibilidade de direcionar essa proteína com futuros tratamentos para diabetes e câncer”.

A prostasina é comumente encontrada em células epiteliais de órgãos. Ela atua como estimulador do canal de sódio epitelial e já é considerada um biomarcador tumoral.

“Várias vias biológicas associadas ao diabetes, como inflamação, estresse do retículo endoplasmático, transição epitelial-mesenquimal, via de sinalização Akt e via de sinalização Wnt/β-catenina, também participam da carcinogênese, invasão ou metástase”, explicaram os pesquisadores, acrescentando que a prostasina tem um papel conhecido na regulação dessas vias.

Dito isto, eles apontaram que a prostasina pode possivelmente mediar o processo da hiperglicemia ao câncer ou pode atuar como um marcador de suscetibilidade ao câncer em pessoas com glicose no sangue elevada.

“Se uma associação casual for estabelecida no futuro, a prostasina pode ser considerada um alvo terapêutico para o tratamento de diabetes e câncer”, sugeriu o grupo de Gunnar.

No artigo publicado, os pesquisadores contextualizam que o diabetes está associado a um risco aumentado de câncer. A prostasina é um estimulador do canal de sódio epitelial que tem sido associada à supressão de tumores, metabolismo da glicose e patologia tumoral associada à hiperglicemia.

No entanto, a associação entre prostasina, diabetes e mortalidade por câncer não foi bem investigada em humanos. O objetivo, portanto, foi investigar as associações entre prostasina plasmática e diabetes, e explorar se a prostasina tem um efeito no risco de mortalidade por câncer em indivíduos com hiperglicemia.

A prostasina plasmática foi medida usando amostras do Malmö Diet and Cancer Study Cardiovascular Cohort, e a análise estatística foi realizada a partir de ambos os quartis específicos do sexo e por 1 DP.

A associação transversal entre prostasina plasmática e diabetes foi primeiro estudada em 4.658 participantes (idade 57,5 ± 5,9 anos, 39,9% homens). Depois de excluir 361 participantes com diabetes prevalente, as associações de prostasina com diabetes incidente e risco de mortalidade por câncer foram avaliadas usando análise de regressão de Cox. As interações entre os níveis de prostasina e glicose no sangue, bem como outras covariáveis, foram testadas.

O OR ajustado para diabetes prevalente no 4º vs 1º quartil das concentrações de prostasina foi de 1,95 (IC 95% 1,39, 2,76) (p para tendência <0,0001).

Durante os períodos médios de acompanhamento de 21,9 ± 7,0 e 23,5 ± 6,1 anos, respectivamente, 702 participantes desenvolveram diabetes e 651 morreram de câncer. A prostasina foi significativamente associada à incidência de diabetes. A HR ajustada para diabetes no 4º vs 1º quartil das concentrações de prostasina foi de 1,76 (IC 95% 1,41, 2,19) (p para tendência <0,0001).

A prostasina também foi associada à mortalidade por câncer. Houve uma interação significativa entre prostasina e glicemia de jejum para o risco de mortalidade por câncer (p para interação = 0,022), com uma associação mais forte observada em indivíduos com níveis de glicemia de jejum alterados no início do estudo (HR por alteração de 1 DP 1,52; IC 95% 1,07, 2,16; p = 0,019).

O estudo concluiu que os níveis plasmáticos de prostasina estão positivamente associados ao risco de diabetes e ao risco de mortalidade por câncer, especialmente em indivíduos com níveis elevados de glicose no sangue, o que pode lançar uma nova luz sobre a relação entre diabetes e câncer.

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Fontes:
Diabetologia, publicação em 04 de agosto de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 04 de agosto de 2022.