Subconjunto de células T do sistema imunológico impulsiona o diabetes tipo 1
Uma característica de muitas doenças autoimunes, incluindo diabetes tipo 1, é uma resposta imune que persiste e não se resolve. Escrevendo na revista Nature, pesquisadores identificaram um grupo específico de células T no sistema imunológico que sustentam essa resposta autoimune, impulsionando o diabetes tipo 1. A descoberta fornece informações sobre o desenvolvimento de doenças autoimunes e tem implicações para tratamentos que buscam modular as respostas imunes.
No artigo, os pesquisadores descrevem como as doenças autoimunes mediadas por células T CD8 resultam da quebra de mecanismos de autotolerância em células T CD8 autorreativas. Não se conhece, porém, como as populações de células T autoimunes surgem e são mantidas, e os programas moleculares que definem o estado de células T autoimunes.
No diabetes tipo 1, as células T CD8 específicas de células β destroem as células β produtoras de insulina. Neste estudo, seguiu-se o destino das células T CD8 específicas de células β em camundongos diabéticos não obesos ao longo do curso do diabetes tipo 1.
Identificou-se uma população progenitora autoimune semelhante a estaminais no linfonodo de drenagem pancreática (LNp), que se autorrenova e dá origem a mediadores autoimunes do LNp. Os mediadores autoimunes do LNp migram para o pâncreas, onde se diferenciam ainda mais e destroem as células β.
Enquanto o transplante de apenas 20 progenitores autoimunes induziu diabetes tipo 1, tantos quanto 100.000 mediadores pancreáticos autoimunes não o fizeram. Os mediadores autoimunes pancreáticos têm vida curta e os progenitores autoimunes semelhantes a estaminais devem semear continuamente o pâncreas para sustentar a destruição das células β.
O sequenciamento de RNA de célula única e a análise clonal revelaram que as células T CD8 autoimunes representam estados únicos de diferenciação de células T e características identificadas que conduzem à transição de progenitor autoimune para mediador autoimune.
Estratégias destinadas a atingir o conjunto de progenitores autoimunes semelhantes a estaminais podem surgir como novas e poderosas intervenções imunoterapêuticas para o diabetes tipo 1.
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Fonte: Nature, publicação em 30 de novembro de 2021.
