Subconjunto de células T do sistema imunológico impulsiona o diabetes tipo 1
Uma característica de muitas doenças autoimunes1, incluindo diabetes tipo 12, é uma resposta imune que persiste e não se resolve. Escrevendo na revista Nature, pesquisadores identificaram um grupo específico de células3 T no sistema imunológico4 que sustentam essa resposta autoimune5, impulsionando o diabetes tipo 12. A descoberta fornece informações sobre o desenvolvimento de doenças autoimunes1 e tem implicações para tratamentos que buscam modular as respostas imunes.
No artigo, os pesquisadores descrevem como as doenças autoimunes1 mediadas por células3 T CD8 resultam da quebra de mecanismos de autotolerância em células3 T CD8 autorreativas. Não se conhece, porém, como as populações de células3 T autoimunes1 surgem e são mantidas, e os programas moleculares que definem o estado de células3 T autoimunes1.
No diabetes tipo 12, as células3 T CD8 específicas de células3 β destroem as células3 β produtoras de insulina6. Neste estudo, seguiu-se o destino das células3 T CD8 específicas de células3 β em camundongos diabéticos não obesos ao longo do curso do diabetes tipo 12.
Identificou-se uma população progenitora autoimune5 semelhante a estaminais no linfonodo7 de drenagem8 pancreática (LNp), que se autorrenova e dá origem a mediadores autoimunes1 do LNp. Os mediadores autoimunes1 do LNp migram para o pâncreas9, onde se diferenciam ainda mais e destroem as células3 β.
Enquanto o transplante de apenas 20 progenitores autoimunes1 induziu diabetes tipo 12, tantos quanto 100.000 mediadores pancreáticos autoimunes1 não o fizeram. Os mediadores autoimunes1 pancreáticos têm vida curta e os progenitores autoimunes1 semelhantes a estaminais devem semear continuamente o pâncreas9 para sustentar a destruição das células3 β.
O sequenciamento de RNA de célula10 única e a análise clonal revelaram que as células3 T CD8 autoimunes1 representam estados únicos de diferenciação de células3 T e características identificadas que conduzem à transição de progenitor autoimune5 para mediador autoimune5.
Estratégias destinadas a atingir o conjunto de progenitores autoimunes1 semelhantes a estaminais podem surgir como novas e poderosas intervenções imunoterapêuticas para o diabetes tipo 12.
Leia sobre "Doenças autoimunes1" e "Quatro vezes mais anos de vida perdidos para diabetes tipo 12 do que para diabetes tipo 211".
Fonte: Nature, publicação em 30 de novembro de 2021.