Estudo sugere que o evinacumabe reduz o colesterol LDL em 50% na hipercolesterolemia refratária

Pacientes com hipercolesterolemia refratária, que apresentam níveis elevados de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), apesar do tratamento com terapias hipolipemiantes em doses máximas toleradas, apresentam risco aumentado de aterosclerose.

Agora uma nova terapia se mostrou promissora para o tratamento da hipercolesterolemia refratária, de acordo com os resultados de um estudo de fase 2 apresentado na American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2020 e publicado no The New England Journal of Medicine.

Os resultados do estudo duplo-cego sugerem que os pacientes com hipercolesterolemia refratária recebendo evinacumabe, tanto em doses intravenosas quanto subcutâneas, reduziram significativamente o colesterol LDL em mais de 50% em comparação com a terapia com placebo, e que o evinacumabe é geralmente bem tolerado entre os participantes do estudo.

Até então, em tais pacientes, a eficácia e segurança de evinacumab subcutâneo e intravenoso, um anticorpo monoclonal totalmente humano contra a proteína 3 semelhante à angiopoietina (ANGPTL3), não eram conhecidas.

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"Nosso estudo avaliando a segurança e eficácia do evinacumabe mostra que ele pode reduzir o colesterol LDL pela metade em pacientes incapazes de atingir as diretrizes alvo, apesar da terapia de redução de lipídios máxima tolerada", disse o investigador principal Robert Rosenson, MD, professor de medicina e diretor de Doenças Cardiometabólicas na Icahn School of Medicine at Mount Sinai, em um comunicado. “O evinacumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que inibe a proteína 3 semelhante à angiopoietina e reduz o colesterol LDL por meio de uma via independente do receptor de LDL. Estudos genéticos mostraram que pessoas em que a ANGPTL3 está ausente ou em baixos níveis são conhecidas por terem níveis muito baixos de colesterol LDL ao longo da vida e raramente sofrerem de doença cardiovascular aterosclerótica.”

No estudo duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2, os pesquisadores inscreveram pacientes com ou sem hipercolesterolemia familiar heterozigótica que tinham hipercolesterolemia refratária, com um nível de colesterol LDL de 70 mg por decilitro ou superior com aterosclerose ou de 100 mg por decilitro ou superior sem aterosclerose. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber evinacumabe por via subcutânea ou intravenosa ou placebo. O desfecho primário foi a alteração percentual da linha de base no nível de colesterol LDL na semana 16 com evinacumabe em comparação com placebo.

No total, 272 pacientes foram aleatoriamente designados para os seguintes grupos: evinacumabe subcutâneo na dose de 450 mg por semana (40 pacientes), 300 mg por semana (43 pacientes) ou 300 mg a cada 2 semanas (39 pacientes) ou placebo (41 pacientes ); ou evinacumabe intravenoso na dose de 15 mg por quilograma de peso corporal a cada 4 semanas (39 pacientes) ou 5 mg por quilograma a cada 4 semanas (36 pacientes) ou placebo (34 pacientes).

Na semana 16, as diferenças na alteração média dos quadrados mínimos da linha de base no nível de colesterol LDL entre os grupos designados para receber evinacumabe subcutâneo na dose de 450 mg semanalmente, 300 mg semanalmente e 300 mg a cada 2 semanas e o grupo de placebo foram −56,0, −52,9 e −38,5 pontos percentuais, respectivamente (P <0,001 para todas as comparações).

As diferenças entre os grupos designados para receber evinacumabe intravenoso na dose de 15 mg por quilograma e 5 mg por quilograma e o grupo placebo foram −50,5 pontos percentuais (P <0,001) e −24,2 pontos percentuais, respectivamente.

A incidência de eventos adversos graves durante o período de tratamento variou de 3 a 16% entre os grupos do ensaio.

Além disso, os pesquisadores apontaram que as respostas ao tratamento podiam ser observadas logo na primeira avaliação lipídica pós-linha de base e foram mantidas até a semana 16.

O estudo concluiu que, em pacientes com hipercolesterolemia refratária, o uso de evinacumabe reduziu significativamente o nível de colesterol LDL, em mais de 50% na dose máxima.

“Nosso estudo demonstra que um regime de evinacumabe subcutâneo ou intravenoso pode ter um impacto significativo no colesterol LDL”, acrescentou Rosenson. “Se aprovado para uso neste cenário, o evinacumabe poderia potencialmente equipar os cardiologistas com uma nova terapia adicional importante para trazer os pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica para, ou mais perto de, sua meta de redução do colesterol.”

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Fontes:
The New England Journal of Medicine (NEJM), publicação em 15 de novembro de 2020.
Practical Cardiology, notícia publicada em 16 de novembro de 2020.