Insuficiência cardíaca estimula o crescimento tumoral por fatores circulantes
A sobrevida da insuficiência cardíaca (IC) melhorou e, atualmente, muitos pacientes com IC morrem de causas não cardíacas, incluindo o câncer. O objetivo do presente estudo, publicado pelo periódico Circulation, realizado por pesquisadores do Departamenteo de Cardiologia da University of Groningen, foi investigar se existe uma relação causal entre a IC e o desenvolvimento do câncer.
A IC foi induzida por grande infarto miocárdico anterior em camundongos APCmin, que são propensos a desenvolver tumores intestinais pré-cancerosos, e o crescimento do tumor foi medido. Além disso, para descartar comprometimento hemodinâmico, foi utilizado um modelo de transplante cardíaco heterotópico, no qual um coração infartado ou simulado foi transplantado para um camundongo receptor enquanto o coração nativo foi deixado in situ. Após 6 semanas, o número, volume e proliferação tumoral foram quantificados.
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As "proteínas candidatas" secretadas foram selecionadas por estarem previamente associadas tanto ao crescimento do tumor (de cólon) quanto à produção miocárdica em estudos proteômicos pós-infarto do miocárdio. Os níveis de expressão gênica miocárdica destas "proteínas candidatas" selecionadas foram analisados, assim como seus efeitos proliferativos nas células HT-29 (câncer de cólon). Os pesquisadores validaram essas candidatas medindo-as no plasma de indivíduos saudáveis e de pacientes com IC. Finalmente, associou-se a relação entre biomarcadores cardíacos específicos e inflamatórios e câncer de início recente em uma grande coorte prospectiva da população geral.
A presença de corações insuficientes, tanto nativos como heterotopicamente transplantados, resultou num aumento significativo da carga tumoral intestinal de 2,4 vezes em ratinhos APCmin (todos com P<0,0001). A gravidade da disfunção ventricular esquerda e da cicatriz fibrótica correlacionaram-se fortemente com o crescimento do tumor (P=0,002 e P=0,016, respectivamente).
Foram identificadas várias proteínas (incluindo serpinA3 e A1, fibronectina, ceruloplasmina e paraoxonase 1) que estavam elevadas em pacientes humanos com IC crônica (n=101) em comparação com indivíduos saudáveis (n=180; P<0,001). Funcionalmente, a serpinA3 resultou em efeitos marcados de proliferação em células de câncer de cólon em humanos (HT-29), associadas à fosforilação de Akt-S6.
Finalmente, biomarcadores cardíacos e inflamatórios elevados em humanos aparentemente saudáveis (n=8.319) foram preditivos de câncer de início recente (n=1.124) independentemente dos fatores de risco para câncer (idade, tabagismo e índice de massa corporal).
O estudo demonstrou que a presença de IC está associada ao aumento do crescimento tumoral, que isso é independente do comprometimento hemodinâmico e que pode ser causado por fatores cardíacos excretados. Um diagnóstico de IC pode, portanto, ser considerado um fator de risco para o câncer incidente.
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Fonte: Circulation, volume 138, número 7, em 13 de agosto de 2018