Terapia hormonal na menopausa pode fortalecer a saúde do coração
A terapia hormonal da menopausa (THM) pode trazer benefícios cardiovasculares para algumas mulheres com sintomas vasomotores, embora os efeitos variem de acordo com o momento de início do tratamento e a raça, segundo um estudo publicado no JAMA Internal Medicine que emulou um ensaio clínico utilizando dados observacionais.
Entre mulheres na perimenopausa e no início da pós-menopausa sem histórico de doença cardiovascular (DCV), o início da THM foi associado a uma redução de 22% nos eventos de DCV, relataram Samar El Khoudary, PhD, da Escola de Saúde Pública da Virginia Commonwealth University, nos Estados Unidos, e seus coautores.
Vale ressaltar que, para aquelas que iniciaram a THM em até 10 anos após o início da menopausa, estimou-se uma redução de 27% no risco de DCV, mas não houve benefício quando a THM foi iniciada mais de 10 anos após o início da menopausa, escreveram os autores.
A raça também foi um fator relevante: o início da THM indicou um efeito protetor para mulheres negras, mas não houve benefício claro para outras raças.
“Esperamos que essas descobertas ajudem a embasar as conversas entre as mulheres e seus profissionais de saúde sobre os potenciais benefícios e riscos da terapia hormonal da menopausa no tratamento de sintomas vasomotores”, disse El Khoudary.
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No entanto, os autores observaram que, “dada a ausência de um benefício consistente em relação à DCV e a relação risco-benefício geral, esses achados não devem ser utilizados para justificar o uso da THM na prevenção de DCV”.
Cerca de 70% a 80% das mulheres apresentam sintomas vasomotores, como ondas de calor ou suores noturnos, geralmente durante a perimenopausa ou a menopausa.
No início de 2026, a FDA aprovou alterações nas bulas de seis terapias de reposição hormonal, removendo os alertas de tarja preta referentes a DCV, câncer de mama e provável demência. Por mais de duas décadas, os alertas de tarja preta advertiam que a terapia hormonal aumentava os riscos de coágulos sanguíneos, AVCs e outros problemas de saúde, com base em achados do estudo Women's Health Initiative (WHI).
No estudo atual, os autores observaram um risco aumentado de câncer de mama entre as mulheres que iniciaram a THM em comparação com as que não a iniciaram (aHR 1,41; IC 95% 1,00-1,98; P = 0,02), mas não houve diferença significativa entre os grupos quanto a eventos de tromboembolismo venoso (aHR 1,00; IC 95% 0,39-2,58; P = 0,99).
“Vale ressaltar que nosso estudo difere do WHI por incluir mulheres mais jovens que iniciaram a THM durante a perimenopausa ou no início da pós-menopausa”, observaram eles.
Em um comentário que acompanhou a publicação do estudo, as médicas Regina Castaneda e Stephanie Faubion, ambas da Mayo Clinic em Jacksonville, Flórida, EUA, escreveram que os efeitos cardiovasculares da THM para aquelas “nos estágios iniciais da transição menopausal permanecem pouco caracterizados”, em parte porque as evidências existentes são limitadas pela “heterogeneidade das preparações de terapia hormonal e das vias de administração utilizadas nos diversos estudos”.
Neste estudo, a THM utilizada incluiu estrogênio sistêmico (oral ou transdérmico) com ou sem progestagênios, incluindo contraceptivos orais. Castaneda e Faubion afirmaram que esse tipo de exposição hormonal “merece discussão, visto que as formulações utilizadas em contraceptivos, caracterizadas por doses mais elevadas de estrogênio e progestinas sintéticas, diferem significativamente daquelas utilizadas em regimes de terapia hormonal na pós-menopausa”.
Os autores do estudo não relataram interação estatisticamente significativa em relação ao tipo de terapia hormonal, mas Castaneda e Faubion ressaltaram que a análise “potencialmente carecia de poder estatístico para detectar diferenças significativas” nesse aspecto.
Ainda assim, elas concluíram que este estudo “estabelece uma base oportuna e fornece fortes evidências observacionais” de que o momento de início da THM e o perfil das pacientes influenciam o risco de doença cardiovascular em mulheres na perimenopausa e no início da pós-menopausa com sintomas vasomotores, embora ainda sejam necessários ensaios clínicos randomizados e controlados.
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Confira a seguir o resumo do artigo publicado.
Terapia hormonal da menopausa e risco cardiovascular em mulheres de meia-Idade com sintomas vasomotores
Os sintomas vasomotores na perimenopausa estão associados a um risco futuro de doença cardiovascular (DCV) aumentado. A maioria dos ensaios clínicos sobre terapia hormonal da menopausa (THM) e risco de DCV se concentrou em mulheres na pós-menopausa, havendo poucos estudos sobre o período da perimenopausa, quando as flutuações hormonais e os sintomas são mais intensos. Além disso, esses ensaios não foram delineados para avaliar o risco de DCV associado à THM em mulheres com sintomas vasomotores.
O objetivo deste estudo, portanto, foi estimar o efeito da THM no risco de DCV em mulheres na perimenopausa e no início da pós-menopausa com sintomas vasomotores, bem como avaliar em que medida o momento de início da THM em relação à menopausa e a raça/etnia modificam esse efeito.
Dados de coorte do Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN, 1997-2017) — um estudo longitudinal, multicêntrico e multiétnico sobre a transição para a menopausa — foram utilizados para emular uma sequência de ensaios-alvo. As participantes elegíveis eram mulheres que relataram sintomas vasomotores (isto é, ondas de calor e/ou suores noturnos nas duas semanas anteriores), não apresentavam DCV e não haviam utilizado THM anteriormente. Os dados foram analisados de janeiro de 2023 a dezembro de 2025.
A exposição considerada foi o uso de THM (estrogênio sistêmico com ou sem progestagênios, verificado por meio das embalagens dos medicamentos).
Os principais desfechos e medidas foram eventos de DCV (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e revascularização), que foram autorrelatados. O óbito relacionado à DCV foi registrado com base em certidões de óbito.
Das 2.737 mulheres que relataram qualquer sintoma vasomotor, 755 iniciaram a THM (idade média [DP]: 53,7 [4,6] anos) ao longo do período de acompanhamento de 20 anos, durante o qual ocorreram 224 eventos de DCV (fatais e não fatais).
De modo geral, a razão de riscos (hazard ratio) ajustada (aHR) estimada para eventos de DCV, comparando o início da THM com a não utilização, foi de 0,78 (IC 95%: 0,62-0,98). A aHR estimada foi de 0,73 (IC 95%: 0,58-0,93) e 1,53 (IC 95%: 0,66-3,52) entre mulheres que iniciaram a THM em até 10 anos ou menos do início da menopausa versus mais de 10 anos após o início da menopausa, respectivamente (valor de p para interação: 0,02).
Raça e etnia modificaram o efeito do início da THM; mulheres negras apresentaram um efeito protetor (aHR: 0,51; IC 95%: 0,33-0,81), enquanto não foram observados efeitos claros em mulheres brancas ou de outras raças (valor de p para interação = 0,007).
Os resultados apresentados são provenientes da análise combinada de todos os estudos clínicos de interesse e indicaram que o início da THM durante a perimenopausa ou no início da pós-menopausa, em mulheres com sintomas vasomotores, reduziu o risco de DCV em 22% (estimativa). Os benefícios foram mais pronunciados em mulheres negras e naquelas que iniciaram a THM dentro de um período de 10 anos após o início da menopausa.
No entanto, todas as estimativas exigem cautela, dado o potencial de confusão residual. Diante da inconsistência dos benefícios cardiovasculares e da necessidade de considerar o equilíbrio geral entre riscos e benefícios, esses achados não devem ser utilizados para fundamentar a indicação de THM com o objetivo de prevenir DCV.
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Fontes:
JAMA Internal Medicine, publicação em 08 de setembro de 2026.
MedPage Today, notícia publicada em 08 de setembro de 2026.