Síndrome da fadiga crônica parece ter um componente genético muito forte: estudo identificou mais de 250 genes envolvidos

Estamos começando a entender o papel que a genética desempenha no início da síndrome¹ da fadiga² crônica, também conhecida como encefalomielite miálgica (EM/SFC). De acordo com o maior estudo desse tipo até o momento, 259 genes estão envolvidos. Isso é seis vezes mais do que o número identificado em um estudo anterior, no início de 2025.

A descoberta não só pode nos ajudar a desenvolver tratamentos que combatam a EM/SFC em sua origem, como também amplia nosso conhecimento sobre como ela difere da COVID longa, uma condição muito semelhante. Dos mais de 250 genes principais que se revelou estarem associados à doença, 76 deles estão ligados à COVID longa.

“O estudo está abrindo um grande número de novas possibilidades, seja para o desenvolvimento de novas terapias ou para o reaproveitamento de medicamentos”, diz Steve Gardner, membro da equipe da PrecisionLife em Oxford, Reino Unido, empresa que conduziu o estudo.

Segundo o comunicado de imprensa divulgado pela PrecisionLife, há dezenas de oportunidades de reaproveitamento de medicamentos, apoiadas por testes de biomarcadores genéticos, oferecendo potencial para vias mais rápidas e de menor risco para o desenvolvimento de tratamentos direcionados.

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O estudo, por enquanto disponível como preprint (uma pré-publicação) e submetido à revisão por pares, aplicou a plataforma de análise combinatória baseada em IA da PrecisionLife para analisar dados genômicos de duas coortes do estudo DecodeME, juntamente com o UK Biobank, a fim de confirmar a reprodutibilidade dos resultados em três conjuntos de dados independentes. A análise identificou 7.555 variantes genéticas que foram consistentemente associadas a um risco aumentado da doença em três populações diferentes.

Esses resultados confirmam que a EM é uma condição profundamente poligênica e biologicamente heterogênea, com pelo menos quatro mecanismos principais da doença implicados por sinais³ genéticos: desregulação neurológica, inflamação⁴, resposta ao estresse celular e sinalização de cálcio.

As descobertas têm implicações importantes para o futuro da pesquisa e do tratamento da EM. Elas reforçam a necessidade de uma abordagem estratificada, com evidências genéticas apontando para múltiplos subgrupos biológicos dentro da doença. Isso significa que os futuros ensaios clínicos⁵ provavelmente serão mais bem-sucedidos quando direcionados a subtipos específicos de pacientes, em vez de tratar a EM como uma única condição uniforme. Isso também se alinha estreitamente com a experiência vivida por muitas pessoas na comunidade da EM, que há muito reconhecem a diversidade de sintomas⁶ e padrões da doença.

O estudo também demonstrou uma forte sobreposição genética entre a EM e a COVID longa, com 76 dos 180 genes previamente associados à COVID longa também significativamente associados à EM no conjunto de dados do DecodeME. Isso indica que a EM e a COVID longa são condições sobrepostas, mas diferentes, em que suas vias biológicas compartilhadas oferecem um potencial promissor para o desenvolvimento de terapias medicamentosas que possam tratar com sucesso pacientes com qualquer uma das condições.

Para apoiar os esforços globais de pesquisa, a PrecisionLife publicou a lista completa de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs, do inglês Single Nucleotide Polymorphisms) e genes identificados nesta análise, permitindo que grupos acadêmicos, clínicos e pesquisadores biofarmacêuticos acelerem estudos de reaproveitamento de medicamentos, descoberta de alvos terapêuticos e desenvolvimento de novas terapias baseadas em mecanismos de ação.

A síndrome¹ da fadiga² crônica e a COVID longa afetam juntas cerca de 400 milhões de pessoas em todo o mundo, contribuindo com mais de US$ 1 trilhão anualmente para custos de saúde⁷ e perda de produtividade econômica. A falta de ferramentas de diagnóstico⁸, tratamentos eficazes ou clareza biológica sobre suas causas contribuiu para décadas de necessidades não atendidas para os pacientes e para o subinvestimento prolongado no desenvolvimento de pesquisas e protocolos de saúde⁷.

A pesquisa atual faz parte do programa LOCOME (LOng COvid and Myalgic Encephalomyelitis), liderado pela PrecisionLife e financiado em parte pela Innovate UK. O programa LOCOME foi realizado em colaboração com a Action for ME e a Universidade de Edimburgo.

Confira a seguir o resumo do preprint publicado pela empresa.

Identificação de novos fatores de risco genéticos combinatórios reproduzíveis para encefalomielite miálgica na coorte⁹ de pacientes do DecodeME e semelhanças com a COVID longa

A encefalomielite miálgica (também conhecida como EM/SFC ou simplesmente EM) impacta severamente a vida de dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo, mas a doença atualmente não possui ferramentas de diagnóstico⁸ precisas ou tratamentos eficazes.

Identificar as causas biológicas da EM tem se mostrado um desafio devido à sua ampla gama de sintomas⁶ e órgãos afetados, e à falta de associações genéticas reproduzíveis em populações com EM. Isso tem prolongado a incompreensão, a falta de conscientização e a negação da doença, prejudicando ainda mais os pacientes.

Neste estudo, utilizou-se a plataforma de análise combinatória PrecisionLife para identificar assinaturas de doença (ou seja, combinações de 1 a 4 genótipos de SNP) que são significativamente enriquecidas em duas coortes de participantes com EM do estudo DecodeME em relação aos controles do UK Biobank (UKB). Foi testado se o número dessas assinaturas possuídas por um indivíduo está significativamente associado ao aumento da prevalência¹⁰ de EM em uma terceira coorte⁹ disjunta de participantes do DecodeME.

Caracterizou-se uma série de oportunidades de reaproveitamento de medicamentos para um conjunto de genes candidatos principais cujas assinaturas de doença apresentaram a associação mais forte com EM e que estavam ligados a diferentes mecanismos.

Em seguida, testou-se a sobreposição de genes entre as assinaturas de EM identificadas e estudos anteriores em COVID longa, usando duas abordagens independentes para explorar essas características genéticas comuns compartilhadas.

Foram identificadas 22.411 assinaturas de doença reproduzíveis, compreendendo combinações de 7.555 SNPs únicos, que estão consistentemente associados ao aumento da prevalência¹⁰ de EM em três coortes de pacientes disjuntas.

A contagem de assinaturas reproduzíveis foi significativamente associada ao aumento da prevalência¹⁰ de EM (p = 4×10^-21), e os participantes com uma contagem de assinaturas entre os 10% superiores apresentaram uma razão de chances de doença 1,64 vezes maior do que os participantes com uma contagem de assinaturas entre os 10% inferiores, confirmando que essas assinaturas genéticas aumentam a suscetibilidade ao desenvolvimento de EM.

Essas assinaturas de doença mapeiam 2.311 genes. Identificou-se uma sobreposição substancial entre os genes encontrados por esta análise combinatória e estudos anteriores. Foi descoberto que os 259 genes candidatos principais mais fortemente associados à EM são enriquecidos em mecanismos da doença, incluindo desregulação neurológica, inflamação⁴, respostas ao estresse celular e sinalização de cálcio.

Demonstrou-se ainda que 76 dos 180 genes previamente ligados à COVID longa nas coortes do UKB e do estudo All of Us dos EUA também estão significativamente associados à EM na coorte⁹ DecodeME. Essas descobertas permitiram a identificação de muitas oportunidades de reaproveitamento existentes e novas, incluindo candidatos ligados a vários genes com etiologia¹¹ compartilhada para a COVID longa.

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O estudo concluiu que essas descobertas fornecem mais evidências de que a EM é uma condição multissistêmica complexa, onde o risco de desenvolver a doença tem uma base genética e biológica muito clara. Os achados oferecem um nível substancialmente mais profundo de conhecimento sobre os fatores de risco genéticos e os mecanismos envolvidos na EM.

A descoberta de tantas associações genéticas reproduzíveis em múltiplos casos implica que a EM é altamente poligênica, o que tem consequências importantes para seu estudo futuro e para a prestação de cuidados clínicos aos pacientes.

A notável sobreposição de genes e mecanismos entre a COVID longa e a EM (76 dos 180 genes da COVID longa testados) sugere o potencial para o desenvolvimento de terapias medicamentosas novas ou reaproveitadas que poderiam ser usadas para tratar com sucesso qualquer uma das condições. No entanto, embora compartilhem significativas semelhanças genéticas, parece ser melhor considerar a COVID longa e a EM como doenças parcialmente sobrepostas, mas distintas.

Fontes:
medRxiv, publicação em 03 de dezembro de 2025.
PrecisionLife, comunicado publicado em 04 de dezembro de 2025.