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A imunoterapia e a luta contra o câncer

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Nos últimos cinco anos, o padrão de tratamento para muitos tipos de câncer1 teve uma mudança decisiva em direção ao controle do sistema imunológico2 de um paciente para atacar a doença. O espectro completo de imunoterapias disponíveis é administrado no Medicine Comprehensive Cancer1 Center da Universidade de Chicago.

Os pesquisadores dessa universidade estão moldando o futuro do tratamento do câncer1 em todas as direções. O trabalho sobre o papel do microbioma3 humano entrou em um ensaio clínico de fase 1. A busca por biomarcadores, também em ensaios clínicos4, foi desenvolvida para melhor direcionar pacientes que responderão a terapias específicas. Moléculas com engenharia precisa, ainda nos primeiros estágios de desenvolvimento, poderiam permitir que as terapias fossem aplicadas diretamente aos tumores, em vez de sistemicamente, reduzindo os efeitos colaterais5 tóxicos ou autoimunes6. Uma nova compreensão da biologia básica do sistema linfático7 tem o potencial, mais adiante, de levar imunoterapias a mais pacientes.

Com muitos pesquisadores e diversas linhas de pesquisa, as descobertas se acumulam. No entanto, para muitos pacientes com câncer1, ainda é o pior dos tempos.

A imunoterapia está disponível apenas para alguns tipos de câncer1. No ano passado, em um editorial do site STAT, dois oncologistas da Oregon Health & Science University estimaram que “dois terços (68,8%) dos americanos previstos para morrer de câncer1 irão morrer de um tipo que atualmente não tem opções de imunoterapia aprovadas pela FDA”. O sistema imunológico2 de muitos pacientes não responde ao tratamento. Alguns pacientes apresentam efeitos colaterais5 tóxicos que podem encerrar a terapia ou ser fatais. Ensaios clínicos4 avançados podem falhar. O custo do tratamento pode ser muito alto e a cobertura por seguro de saúde8 não é certa. Em 2013, a revista Science anunciou a imunoterapia como o avanço do ano. Na primavera de 2016, a capa da revista Time chamou os ensaios clínicos4 de imunoterapia — o principal meio de acesso à terapia — de “brutalmente seletivos, extremamente caros, salvadores de vidas”.

O câncer1 ainda ganha de nós muitas vezes.

Os pesquisadores Thomas Gajewskl e Jason Luke têm estudado um mecanismo crítico na resposta imune do corpo humano9, o Checkpoint imunológico. A ideia básica é a seguinte: o corpo depende do sistema imunológico2 em geral para permanecer no modo padrão, reconhecendo as células10 normais e deixando-as livres. Checkpoints imunológicos são as proteínas11 nas células10 que mantêm o sistema imunológico2 em cheque na presença de células10 saudáveis (PD-1, PDL1 e CTLA-4 estão entre as principais proteínas11 envolvidas nas imunoterapias atuais). Quando o sistema imunológico2 detecta um antígeno12 — qualquer estrutura molecular que ele possa identificar como estranho — ele continua o ataque. As células10 T, as células brancas do sangue13 que impulsionam a resposta imune adaptativa do corpo, lideram o caminho. Mas no complexo jogo de esconde-esconde que ocorre dentro das células10 tumorais de um paciente com câncer1, o câncer1 pode usar esses mesmos Checkpoints imunológicos para fazer as células10 T se afastarem, permitindo que as células10 cancerígenas sofram uma mutação14 e se multipliquem. Se não forem controlados, os tumores podem se espalhar e o câncer1 pode metastatizar.

As drogas inibidoras do Checkpoint imunológico, a maior e mais estudada categoria de imunoterapias disponíveis, suprimem as proteínas11 do Checkpoint imunológico nas células10 cancerígenas que permitem que essas células10 enganem o sistema imunológico2 e as deixem em paz.

Além dos inibidores do Checkpoint imunológico, outras formas de imunoterapia em uso incluem a terapia com células10 T-CAR, um processo pelo qual as células10 T são removidas, sobrecarregadas, clonadas e reintroduzidas no corpo. Há também vacinas contra o câncer1. Embora essas terapias, e suas combinações, sejam atualmente aprovadas pela FDA ou estejam em fase de ensaios clínicos4 disponíveis para pacientes15 em estágio avançado, os pesquisadores foram além e estão em busca da próxima onda de tratamentos para fortalecer o sistema imunológico2.

Pacientes com câncer1, explicou Luke, são divididos em dois subconjuntos. Existem aqueles poucos afortunados cujos sistemas imunológicos reconhecem o câncer1 e têm uma resposta imune — que não pode vencer o câncer1 por conta própria, mas é uma resposta do mesmo jeito.

Esses pacientes têm o que é chamado de microambiente tumoral “quente” ou “inflamado por células10 T”. Seus tumores são povoados por células10 T que são suprimidas, mas que, se receberem apoio de imunoterapias, podem combater as células10 cancerígenas. Mas a maioria dos tumores dos pacientes é "fria", ou desprovida de células10 T, uma situação que Gajewski chama de "falha em recrutar", tornando o tumor16 muito menos propenso a responder à imunoterapia.

"Nós tentamos não usar a palavra que começa com C", diz Luke, referindo-se à busca de uma cura, "porque não queremos exagerar sobre o que estamos falando, mas certamente temos pacientes que receberam imunoterapia cinco anos atrás, 10 anos e mais, sem recidiva17 e sem necessidade de mais tratamento. É como uma vacina18, no fato de que, se o sistema imunológico2 entender, você não precisa de mais nenhum programa de tratamento."

Para entender porque a imunoterapia não funciona para a maioria dos pacientes, os pesquisadores devem continuar voltando à minoria em que ela funciona. Pacientes que respondem à imunoterapia são “paradigmas”, diz Luke.

O que há de diferente nesses pacientes, seus sistemas imunológicos, suas células10, seus genes — o que quer que seja — que provoca uma resposta imune? Uma pista poderia ser biomarcadores, moléculas biológicas internas cuja presença prediz desfechos clínicos específicos e, para os propósitos de Luke e Gajewski, poderia indicar qual tipo de imunoterapia seria mais eficaz em cada paciente individual com câncer1. Ambos estão entre os pesquisadores que agora trabalham no laboratório para entender biomarcadores, comparando amostras de tecido19 e exames de sangue20 de pacientes que não respondem à imunoterapia com aqueles de pacientes responsivos para entender o que é diferente.

Exemplos de biomarcadores incluem oncogenes, genes que, sob certas circunstâncias, podem transformar uma célula21 em uma célula21 tumoral cancerígena. Outro biomarcador pode ser a taxa de mutação14 nos tumores e seu efeito sobre como um paciente responde à imunoterapia. Biomarcadores “extrínsecos” incluem a presença ou ausência de certas bactérias no microbioma3 intestinal de um paciente.

Gajewski e sua equipe estavam entre os primeiros descobridores de um biomarcador extrínseco, uma cepa22 de bactérias saudáveis conhecida como Bifidobacterium. Em 2015, a equipe descobriu que os ratos adquiridos para o laboratório provenientes de um fornecedor tendiam a ter uma resposta imunológica espontânea robusta aos tumores de melanoma23 implantados sob a pele24. Os ratos de um fornecedor diferente tiveram uma resposta muito mais fraca. Quando os pesquisadores misturaram os ratos de ambas as gaiolas juntos, eles descobriram que ambos os conjuntos de ratos tinham uma resposta robusta. A equipe rastreou que a mudança estava associada à Bifidobacterium, que estava presente nos intestinos25 dos camundongos com resposta imunológica que o compartilhavam com seus novos vizinhos. Os efeitos anticancerígenos das bactérias intestinais foram comparáveis ao tratamento com inibidores do Checkpoint imunológico. Um estudo em humanos semelhante do grupo de Gajewski, que transplantou amostras de fezes em pacientes, foi “bastante convincente”, disse Gajewski à publicação Medicine on the Midway da Universidade de Chicago no outono passado. Gajewski trabalhou com o Centro Polsky de Empreendedorismo e Inovação da Universidade para registrar pedidos de patente e a Universidade licenciou a tecnologia para a Evelo Biosciences, uma empresa de biotecnologia em Cambridge, Massachusetts.

O próximo passo, disse Gajewski na entrevista para Medicine on the Midway, são “probióticos que podem aumentar a imunidade26 antitumoral em pacientes”. A FDA já concedeu a Luke luz verde para realizar um ensaio clínico para avaliar os efeitos de duas pílulas probióticas da Evelo em pacientes com diferentes tipos de câncer1, incluindo câncer1 de cólon27 e de pele24.

O caminho da patente para a pílula dessa cepa22 bacteriana é um exemplo de ciência “translacional”, partindo da pesquisa e transformando-a em terapias medicamentosas, eventualmente destinadas a testes clínicos, com a aprovação da FDA como passo final. Gajewski é inventor de 46 patentes e contribuiu com descobertas inventivas para pelo menos quatro imunoterapias. Três de seus portfólios de patentes são licenciados para empresas que desenvolvem imunoterapias, e ele está trabalhando com a Universidade em uma empresa iniciante, que será lançada em 2019, que construirá imunoterapias com base em novas descobertas em seu laboratório.

Além disso, Gajewski trabalhou com cientistas da Aduro Biotech para entender como os agonistas do STING (o nome significa "estimulador do gene do interferon", um complexo proteico que ajuda a detectar células10 tumorais e promove uma resposta antitumoral agressiva) podem ser usados ​​para estimular uma resposta imune. A terapia está agora em fase 1 de testes.

Seu trabalho para determinar que os compostos de reforço imune que bloqueiam uma enzima28 chamada indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) pode trabalhar em combinação com inibidores do Checkpoint imunológico foi fundamental para o desenvolvimento de uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da IDO. Mas, como qualquer caminho para a descoberta, este é repleto de obstáculos: a colaboradora de Gajewski neste projeto, a empresa de biotecnologia Incyte, estava entre as três empresas que cancelaram os principais ensaios clínicos4 multinacionais de fase 3 de inibidores de IDO no ano passado. Em um artigo de maio de 2018, a revista Science chamou os cancelamentos de uma “falha surpreendente” que “reverberou rapidamente na indústria farmacêutica”.

Esse revés explica por que Luke é cuidadoso ao usar a palavra "cura". Exatamente quando parece que uma cura pode estar à mão29, a perspectiva pode escapar da mesma maneira. Melhor dos tempos, pior dos tempos.

Outra abordagem de resultados de ensaios clínicos4 vem de Thelma Tennant, líder das inovações e empreendimentos em oncologia no centro Polsky. “O desenvolvimento de medicamentos contra o câncer1 é de alto risco, alta recompensa”, diz Tennant, que trabalhou com Gajewski por mais de 10 anos para traduzir sua pesquisa em patentes, licenças e parcerias que levam medicamentos a julgamento. O risco, diz ela, deve ser compensado por um planejamento sólido, desde o início da ideia até o projeto e a implementação do ensaio clínico.

"Jason e Thomas estão entre muitos médicos-pesquisadores que pensam muito sobre o que aconteceu com Epacadostat", diz ela, referindo-se ao estudo de inibidores de IDO cancelado pela Incyte. "Um problema é que eles não tinham um biomarcador claro".

O próximo trabalho crucial é rastrear a linha do fracasso do teste de volta ao laboratório, onde Gajewski e Luke estão agora buscando biomarcadores. Mesmo os contratempos na imunoterapia do câncer1 fornecem informações preciosas que serão fundamentais para o próximo salto. "

Temos uma coleção de pesquisadores clínicos que se destacam em pesquisa clínica e pesquisa de laboratório", diz Tennant. "Eles veem o que está acontecendo nos pacientes, levam para o laboratório e fazem novas descobertas que podem racionalizar o que está acontecendo na clínica ou, melhor ainda, revolucionar o campo".

Engenheiros moleculares são parceiros de pesquisadores clínicos como Gajewski e Luke, pois procuram por problemas sistêmicos30 e fabricam soluções. Eles observam o microambiente do tumor16, que pode ser quente — ou, mais provavelmente, frio, desprovido de células10 T — e tem todos os tipos de outras características.

Em 2014, a equipe formada por Jeffrey Hubbell, professor Eugene Bell in Tissue Engineering, e Melody Swartz, professora William B. Ogden in Molecular Engineering, vieram do Instituto de Bioengenharia de Lausanne, na Suíça, para liderar a imunoengenharia e o esforço contra o câncer1 no Instituto de Engenharia Molecular (IME). Seus laboratórios estão no William Eckhardt Research Center, na Ellis Avenue. Hubbell e Swartz ficam de olho31 nos resultados publicados sobre imunoterapia, diz Hubbell, perguntando como podem melhorá-los.

Um desafio para os oncologistas é reconhecer e gerenciar os efeitos colaterais5 da imunoterapia, que tendem a ser respostas autoimunes6 em que o sistema imunológico2 ataca o tecido19 saudável. As mais comuns são erupções cutâneas32 (dermatite33), mas efeitos colaterais5 mais perigosos incluem inflamação34 autoimune35 nos órgãos, como cólon27 (sinalizada por diarreia36) e pulmões37 (indicadas por falta de ar), bem como condições agudamente graves, como inflamação34 da tireoide38, coração39 ou fígado40.

Respostas autoimunes6 ocorrem porque as imunoterapias atuais são sistêmicas. “Com as drogas existentes”, diz Hubbell, “o objetivo é induzir respostas imunes ao tumor16, mas o efeito colateral41 é induzir respostas imunes a todo o organismo, pois ambas as respostas andam de mãos42 dadas". Então, o grupo de Hubbell busca alternativas ao tratamento sistêmico43. Grande parte de seu trabalho ocorre nos "interstícios" do corpo, os pequenos espaços entre as células10, particularmente no microambiente de um tumor16, que muda rapidamente e é imprevisível. A fisiologia44 de um tumor16 é determinada por suas próprias mutações particulares, com suas próprias estruturas celulares, que podem afetar a forma como os fluidos do corpo fluem através dele. Onde os tumores apresentam "barreiras intersticiais fisiológicas45 e relacionadas ao fluxo", o grupo de Hubbell constrói nanomateriais para a entrega de medicamentos. O objetivo é tornar os nanomateriais pequenos o suficiente para penetrar as barreiras intersticiais, mas não tão pequenos que se percam no fluxo e refluxo de fluidos corporais. Hubbell também constrói nanoplataformas capazes de entregar moléculas de drogas diretamente aos tumores. Neste momento, a pesquisa está em modelos de ratos; o objetivo é traduzi-lo para a clínica e para os seres humanos.

Nestes projetos, Hubbell trabalha com reengenharia em medicamentos existentes, para maior eficácia e menor toxicidade46. Por que trabalhar com drogas existentes? Porque novos medicamentos apresentam o risco de interações biológicas desconhecidas, aumentando a possibilidade de surpresas desagradáveis.

O "vazamento" de drogas para o restante do organismo, inerente à estrutura do tumor16, levanta a questão: "Como fazer as drogas ficarem no tumor16?", diz Hubbell. Seu grupo descobriu como construir na molécula da droga uma afinidade pela matriz extracelular do tumor16. "A molécula se liga à matriz e o medicamento vaza para o tumor16, não para tecidos saudáveis. O tumor16 é usado como um depósito para as drogas", diz ele. Uma ideia extremamente simples: o tumor16 "vazando" expõe a matriz, eles ligam a droga a essa matriz.

Não é realmente simples, claro. A Universidade patenteou a propriedade intelectual que entra na reengenharia dos medicamentos para adicionar a característica de ligação. É uma das 77 patentes em que Hubbell é o inventor.

Seu grupo também está "tentando pegar uma molécula conhecida, que não pode ser transformada em droga, para transformá-la em uma droga" que possa gerar uma resposta imune a tumores frios. Eles olham para moléculas biológicas com um mecanismo conhecido de ação, como as citocinas47 — pequenas proteínas11 envolvidas nas interações e comunicações entre as células10 do sistema imunológico2 — e as quimiocinas, que direcionam as células10 imunológicas para locais de inflamação34. O grupo de Hubbell agora está trabalhando em uma citocina48 direcionada ao tumor16, bem como em classes de quimiocinas, que só funcionam como uma droga "se você puder localizá-las no tumor16", diz ele. "Se você administra a quimiocina no sangue20, acaba induzindo inflamação34 em todos os lugares, ao contrário de apenas no tumor16".

Trabalhar com drogas e moléculas conhecidas encurta significativamente o tempo desde a concepção49 até o teste clínico, diz Hubbell, comparado ao tempo de trabalho com uma nova droga. Ele estima que são necessários de três a quatro anos “desde a concepção49 até a fundação da empresa” para um medicamento conhecido, e depois dois anos adicionais para um teste clínico de fase 1. De lá para aprovação "é um longo caminho", diz ele. “Mas se fosse um alvo totalmente novo, poderia ser mais longo, porque há muito mais a fazer sobre toxicologia”.

Em seu laboratório do IME, Swartz está trabalhando no microambiente do tumor16. Quente ou frio e potencialmente com vazamento, para melhor ou pior, o tumor16 está ligado ao resto do corpo através do sistema linfático7. O sistema linfático7, estudado por Swartz há uma década, faz parte da circulação50 dentro do corpo, drenando fluido e outros itens do espaço intersticial51 do corpo e devolvendo o líquido “limpo” ao sangue20. É um componente crítico do sistema imunológico2. As células10 imunes viajam pelos vasos linfáticos e residem nos linfonodos52, onde se comunicam entre si e podem se tornar ativadas.

Pela maior parte da história de pesquisa sobre o câncer1, o sistema linfático7 tem sido considerado um dos principais meios de metástase53 — uma supervia pela qual os tumores se espalham para locais distantes por todo o corpo, provavelmente via fluxo intersticial51. "Apesar de sua importância, a biologia reguladora da função linfática é mal compreendida", diz o perfil da pesquisa de Swartz. Em particular, Swartz quer entender a linfangiogênese associada ao tumor16 — o processo pelo qual os linfáticos se expandem em torno de um tumor16. Em 2017, ela publicou uma surpreendente reviravolta no papel que a gênese dos novos vasos linfáticos desempenha na imunologia do câncer1.

"O que percebemos não é que estávamos errados antes, mas que as coisas acontecem de uma maneira mais complexa", diz ela.

Inicialmente, o grupo de Swartz estabeleceu uma série de estudos com camundongos para entender porque a linfangiogênese promove a imunossupressão54 e permite a disseminação do tumor16. Mas ao longo do caminho, seu grupo notou que os tumores em que ocorre a linfangiogênese estavam cheios de células10 T.

Acontece que os vasos linfáticos jogam em ambas as equipes, diz Swartz, permitindo tanto a metástase53 prejudicial quanto a infiltração útil de células10 T. Assim, a linfangiogênese é outro biomarcador que pode predizer o sucesso da imunoterapia. Voltando ao primeiro subgrupo de pacientes de Luke e Gajewski, cujos microambientes tumorais são quentes com infiltração de células10 T, esses são os pacientes com maior probabilidade de responder à imunoterapia. No entanto, essas terapias ainda têm problemas, diz Swartz.

Swartz analisa estatísticas e trabalha rapidamente em um cartoon — nome que os pesquisadores dão aos esquemas do que está acontecendo dentro dos tumores. Mas ela faz uma pausa e fala sobre pacientes que pensam estar curados e alguns meses depois encontram tumores em todo o corpo e daqueles que morrem de toxicidade46 hepática55 ou outro efeito colateral41. “Há muita coisa que tem sido feita, e há tantas promessas, e é tão emocionante, mas ainda há muitas que não funcionam”, diz ela. É aí que a engenharia pode fazer parcerias com pesquisas biomédicas, "porque podemos tentar identificar onde estão esses problemas e melhorar as imunoterapias".

O grupo de Swartz está empreendendo estudos usando a estrutura de ligação à matriz de Hubbell, onde um tumor16 com "vazamento" se torna um depósito de drogas. Eles carregam a nanoplataforma de Hubbell com uma alta dose de moléculas de droga — muito maior do que seria possível com uma dose sistêmica — e têm como alvo o linfonodo56 que drena o tumor16. Swartz acredita que o nódulo57 linfático58 para tumores é o local mais “interessante e importante” para direcionar as imunoterapias porque “já tem informações do tumor”.

E ela vê até mesmo outra camada de possibilidade no linfonodo56: é o campo de treinamento das células10 T, o mesmo lugar onde as células10 T aprendem a combater antígenos59 específicos, ensinadas por um grupo especializado de células dendríticas60 que têm a capacidade de preparar resposta específica de células10 T.

Voltando ao cartoon, ela mapeia o processo que seu grupo está modelando no laboratório com camundongos:

Comece com uma dose forte de drogas atuais de imunoterapia, faça uma nova engenharia, carregue em uma nanoplataforma e entregue diretamente ao tumor16. A droga acorda o sistema imunológico2 e as células10 T entram em ataque. Mas quando as células10 cancerosas começam a se transformar e a enganar o sistema imunológico2 novamente, as células dendríticas60 adaptativas podem ensinar as células10 T a responder em espécie, aprendendo com o câncer1 a combater o câncer1. Não é executado em um tubo de ensaio, mas nos gânglios linfáticos61 do próprio corpo. Swartz ergue os olhos62 do desenho, os olhos62 brilhando. Ao treinar as células10 T para se adaptar à batalha em questão, o corpo pode realmente se curar.

Swartz fica em silêncio por um momento, saboreando o pensamento. Na verdade, é o melhor e o pior dos tempos na pesquisa do câncer1. Na UChicago Medicine, Gajewski, Luke e seus colegas cuidarão dos pacientes na mais recente rodada de testes clínicos; atentos, esperançosos, acrescentando amostras valiosas ao seu banco para alimentarem pesquisas futuras. E no IME, os ratos vão desempenhar seus papéis, a pesquisa será enquadrada para a tradução em seus próprios ensaios clínicos4 com seres humanos. E então vamos ver sobre os tempos vindouros.

Leia também sobre "O que fazer para prevenir o câncer1" e "Imunoterapia".

 

Fonte: The University of Chicago Magazine, volume 111, número 1, outono de 2018

 

NEWS.MED.BR, 2018. A imunoterapia e a luta contra o câncer. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/saude/1329818/a+imunoterapia+e+a+luta+contra+o+cancer.htm>. Acesso em: 19 mar. 2019.

Complementos

1 Câncer: Crescimento anormal de um tecido celular capaz de invadir outros órgãos localmente ou à distância (metástases).
2 Sistema imunológico: Sistema de defesa do organismo contra infecções e outros ataques de micro-organismos que enfraquecem o nosso corpo.
3 Microbioma: Comunidade ecológica de microrganismos comensais, simbióticos e patogênicos que compartilham nosso espaço corporal. Microbioma humano é o conjunto de microrganismos que reside no corpo do Homo sapiens, mantendo uma relação simbiótica com o hospedeiro. O conceito vai além do termo microbiota, incluindo também a relação entre as células microbianas e as células e sistemas humanos, por meio de seus genomas, transcriptomas, proteomas e metabolomas.
4 Ensaios clínicos: Há três fases diferentes em um ensaio clínico. A Fase 1 é o primeiro teste de um tratamento em seres humanos para determinar se ele é seguro. A Fase 2 concentra-se em saber se um tratamento é eficaz. E a Fase 3 é o teste final antes da aprovação para determinar se o tratamento tem vantagens sobre os tratamentos padrões disponíveis.
5 Efeitos colaterais: 1. Ação não esperada de um medicamento. Ou seja, significa a ação sobre alguma parte do organismo diferente daquela que precisa ser tratada pelo medicamento. 2. Possível reação que pode ocorrer durante o uso do medicamento, podendo ser benéfica ou maléfica.
6 Autoimunes: 1. Relativo à autoimunidade (estado patológico de um organismo atingido por suas próprias defesas imunitárias). 2. Produzido por autoimunidade. 3. Autoalergia.
7 Sistema Linfático: Um sistema de órgãos e tecidos que processa e transporta células imunes e LINFA.
8 Saúde: 1. Estado de equilíbrio dinâmico entre o organismo e o seu ambiente, o qual mantém as características estruturais e funcionais do organismo dentro dos limites normais para sua forma de vida e para a sua fase do ciclo vital. 2. Estado de boa disposição física e psíquica; bem-estar. 3. Brinde, saudação que se faz bebendo à saúde de alguém. 4. Força física; robustez, vigor, energia.
9 Corpo humano: O corpo humano é a substância física ou estrutura total e material de cada homem. Ele divide-se em cabeça, pescoço, tronco e membros. A anatomia humana estuda as grandes estruturas e sistemas do corpo humano.
10 Células: Unidades (ou subunidades) funcionais e estruturais fundamentais dos organismos vivos. São compostas de CITOPLASMA (com várias ORGANELAS) e limitadas por uma MEMBRANA CELULAR.
11 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
12 Antígeno: 1. Partícula ou molécula capaz de deflagrar a produção de anticorpo específico. 2. Substância que, introduzida no organismo, provoca a formação de anticorpo.
13 Células Brancas do Sangue: Células sangüíneas brancas. Compreendem tanto os leucócitos granulócitos (BASÓFILOS, EOSINÓFILOS e NEUTRÓFILOS) como os não granulócitos (LINFÓCITOS e MONÓCITOS).
14 Mutação: 1. Ato ou efeito de mudar ou mudar-se. Alteração, modificação, inconstância. Tendência, facilidade para mudar de ideia, atitude etc. 2. Em genética, é uma alteração súbita no genótipo de um indivíduo, sem relação com os ascendentes, mas passível de ser herdada pelos descendentes.
15 Para pacientes: Você pode utilizar este texto livremente com seus pacientes, inclusive alterando-o, de acordo com a sua prática e experiência. Conheça todos os materiais Para Pacientes disponíveis para auxiliar, educar e esclarecer seus pacientes, colaborando para a melhoria da relação médico-paciente, reunidos no canal Para Pacientes . As informações contidas neste texto são baseadas em uma compilação feita pela equipe médica da Centralx. Você deve checar e confirmar as informações e divulgá-las para seus pacientes de acordo com seus conhecimentos médicos.
16 Tumor: Termo que literalmente significa massa ou formação de tecido. É utilizado em geral para referir-se a uma formação neoplásica.
17 Recidiva: 1. Em medicina, é o reaparecimento de uma doença ou de um sintoma, após período de cura mais ou menos longo; recorrência. 2. Em direito penal, significa recaída na mesma falta, no mesmo crime; reincidência.
18 Vacina: Tratamento à base de bactérias, vírus vivos atenuados ou seus produtos celulares, que têm o objetivo de produzir uma imunização ativa no organismo para uma determinada infecção.
19 Tecido: Conjunto de células de características semelhantes, organizadas em estruturas complexas para cumprir uma determinada função. Exemplo de tecido: o tecido ósseo encontra-se formado por osteócitos dispostos em uma matriz mineral para cumprir funções de sustentação.
20 Sangue: O sangue é uma substância líquida que circula pelas artérias e veias do organismo. Em um adulto sadio, cerca de 45% do volume de seu sangue é composto por células (a maioria glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas). O sangue é vermelho brilhante, quando oxigenado nos pulmões (nos alvéolos pulmonares). Ele adquire uma tonalidade mais azulada, quando perde seu oxigênio, através das veias e dos pequenos vasos denominados capilares.
21 Célula: Unidade funcional básica de todo tecido, capaz de se duplicar (porém algumas células muito especializadas, como os neurônios, não conseguem se duplicar), trocar substâncias com o meio externo à célula, etc. Possui subestruturas (organelas) distintas como núcleo, parede celular, membrana celular, mitocôndrias, etc. que são as responsáveis pela sobrevivência da mesma.
22 Cepa: Cepa ou estirpe é um termo da biologia e da genética que se refere a um grupo de descendentes com um ancestral comum que compartilham semelhanças morfológicas e/ou fisiológicas.
23 Melanoma: Neoplasia maligna que deriva dos melanócitos (as células responsáveis pela produção do principal pigmento cutâneo). Mais freqüente em pessoas de pele clara e exposta ao sol.Podem derivar de manchas prévias que mudam de cor ou sangram por traumatismos mínimos, ou instalar-se em pele previamente sã.
24 Pele: Camada externa do corpo, que o protege do meio ambiente. Composta por DERME e EPIDERME.
25 Intestinos: Seção do canal alimentar que vai do ESTÔMAGO até o CANAL ANAL. Inclui o INTESTINO GROSSO e o INTESTINO DELGADO.
26 Imunidade: Capacidade que um indivíduo tem de defender-se perante uma agressão bacteriana, viral ou perante qualquer tecido anormal (tumores, enxertos, etc.).
27 Cólon:
28 Enzima: Proteína produzida pelo organismo que gera uma reação química. Por exemplo, as enzimas produzidas pelo intestino que ajudam no processo digestivo.
29 Mão: Articulação entre os ossos do metacarpo e as falanges.
30 Sistêmicos: 1. Relativo a sistema ou a sistemática. 2. Relativo à visão conspectiva, estrutural de um sistema; que se refere ou segue um sistema em seu conjunto. 3. Disposto de modo ordenado, metódico, coerente. 4. Em medicina, é o que envolve o organismo como um todo ou em grande parte.
31 Olho: s. m. (fr. oeil; ing. eye). Órgão da visão, constituído pelo globo ocular (V. este termo) e pelos diversos meios que este encerra. Está situado na órbita e ligado ao cérebro pelo nervo óptico. V. ocular, oftalm-. Sinônimos: Olhos
32 Cutâneas: Que dizem respeito à pele, à cútis.
33 Dermatite: Inflamação das camadas superficiais da pele, que pode apresentar-se de formas variadas (dermatite seborreica, dermatite de contato...) e é produzida pela agressão direta de microorganismos, substância tóxica ou por uma resposta imunológica inadequada (alergias, doenças auto-imunes).
34 Inflamação: Conjunto de processos que se desenvolvem em um tecido em resposta a uma agressão externa. Incluem fenômenos vasculares como vasodilatação, edema, desencadeamento da resposta imunológica, ativação do sistema de coagulação, etc.Quando se produz em um tecido superficial (pele, tecido celular subcutâneo) pode apresentar tumefação, aumento da temperatura local, coloração avermelhada e dor (tétrade de Celso, o cientista que primeiro descreveu as características clínicas da inflamação).
35 Autoimune: 1. Relativo à autoimunidade (estado patológico de um organismo atingido por suas próprias defesas imunitárias). 2. Produzido por autoimunidade. 3. Autoalergia.
36 Diarréia: Aumento do volume, freqüência ou quantidade de líquido nas evacuações.Deve ser a manifestação mais freqüente de alteração da absorção ou transporte intestinal de substâncias, alterações estas que em geral são devidas a uma infecção bacteriana ou viral, a toxinas alimentares, etc.
37 Pulmões: Órgãos do sistema respiratório situados na cavidade torácica e responsáveis pelas trocas gasosas entre o ambiente e o sangue. São em número de dois, possuem forma piramidal, têm consistência esponjosa e medem cerca de 25 cm de comprimento. Os pulmões humanos são divididos em segmentos denominados lobos. O pulmão esquerdo possui dois lobos e o direito possui três. Os pulmões são compostos de brônquios que se dividem em bronquíolos e alvéolos pulmonares. Nos alvéolos se dão as trocas gasosas ou hematose pulmonar entre o meio ambiente e o corpo, com a entrada de oxigênio na hemoglobina do sangue (formando a oxiemoglobina) e saída do gás carbônico ou dióxido de carbono (que vem da célula como carboemoglobina) dos capilares para o alvéolo.
38 Tireoide: Glândula endócrina altamente vascularizada, constituída por dois lobos (um em cada lado da TRAQUÉIA) unidos por um feixe de tecido delgado. Secreta os HORMÔNIOS TIREOIDIANOS (produzidos pelas células foliculares) e CALCITONINA (produzida pelas células para-foliculares), que regulam o metabolismo e o nível de CÁLCIO no sangue, respectivamente.
39 Coração: Órgão muscular, oco, que mantém a circulação sangüínea.
40 Fígado: Órgão que transforma alimento em energia, remove álcool e toxinas do sangue e fabrica bile. A bile, produzida pelo fígado, é importante na digestão, especialmente das gorduras. Após secretada pelas células hepáticas ela é recolhida por canalículos progressivamente maiores que a levam para dois canais que se juntam na saída do fígado e a conduzem intermitentemente até o duodeno, que é a primeira porção do intestino delgado. Com esse canal biliar comum, chamado ducto hepático, comunica-se a vesícula biliar através de um canal sinuoso, chamado ducto cístico. Quando recebe esse canal de drenagem da vesícula biliar, o canal hepático comum muda de nome para colédoco. Este, ao entrar na parede do duodeno, tem um músculo circular, designado esfíncter de Oddi, que controla o seu esvaziamento para o intestino.
41 Efeito colateral: 1. Ação não esperada de um medicamento. Ou seja, significa a ação sobre alguma parte do organismo diferente daquela que precisa ser tratada pelo medicamento. 2. Possível reação que pode ocorrer durante o uso do medicamento, podendo ser benéfica ou maléfica.
42 Mãos: Articulação entre os ossos do metacarpo e as falanges.
43 Sistêmico: 1. Relativo a sistema ou a sistemática. 2. Relativo à visão conspectiva, estrutural de um sistema; que se refere ou segue um sistema em seu conjunto. 3. Disposto de modo ordenado, metódico, coerente. 4. Em medicina, é o que envolve o organismo como um todo ou em grande parte.
44 Fisiologia: Estudo das funções e do funcionamento normal dos seres vivos, especialmente dos processos físico-químicos que ocorrem nas células, tecidos, órgãos e sistemas dos seres vivos sadios.
45 Fisiológicas: Relativo à fisiologia. A fisiologia é estudo das funções e do funcionamento normal dos seres vivos, especialmente dos processos físico-químicos que ocorrem nas células, tecidos, órgãos e sistemas dos seres vivos sadios.
46 Toxicidade: Capacidade de uma substância produzir efeitos prejudiciais ao organismo vivo.
47 Citocinas: Citoquina ou citocina é a designação genérica de certas substâncias segregadas por células do sistema imunitário que controlam as reações imunes do organismo.
48 Citocina: Citoquina ou citocina é a designação genérica de certas substâncias segregadas por células do sistema imunitário que controlam as reações imunes do organismo.
49 Concepção: O início da gravidez.
50 Circulação: 1. Ato ou efeito de circular. 2. Facilidade de se mover usando as vias de comunicação; giro, curso, trânsito. 3. Movimento do sangue, fluxo de sangue através dos vasos sanguíneos do corpo e do coração.
51 Intersticial: Relativo a ou situado em interstícios, que são pequenos espaços entre as partes de um todo ou entre duas coisas contíguas (por exemplo, entre moléculas, células, etc.). Na anatomia geral, diz-se de tecido de sustentação localizado nos interstícios de um órgão, especialmente de vasos sanguíneos e tecido conjuntivo.
52 Linfonodos: Gânglios ou nodos linfáticos.
53 Metástase: Formação de tecido tumoral, localizada em um lugar distante do sítio de origem. Por exemplo, pode se formar uma metástase no cérebro originário de um câncer no pulmão. Sua gravidade depende da localização e da resposta ao tratamento instaurado.
54 Imunossupressão: Supressão das reações imunitárias do organismo, induzida por medicamentos (corticosteroides, ciclosporina A, etc.) ou agentes imunoterápicos (anticorpos monoclonais, por exemplo); que é utilizada em alergias, doenças autoimunes, etc. A imunossupressão é impropriamente tomada por alguns como sinônimo de imunodepressão.
55 Hepática: Relativa a ou que forma, constitui ou faz parte do fígado.
56 Linfonodo: Gânglio ou nodo linfático.
57 Nódulo: Lesão de consistência sólida, maior do que 0,5cm de diâmetro, saliente na hipoderme. Em geral não produz alteração na epiderme que a recobre.
58 Linfático: 1. Na histologia, é relativo à linfa, que contém ou que conduz linfa. 2. No sentido figurado, por extensão de sentido, a que falta vida, vigor, energia (diz-se de indivíduo); apático. 3. Na história da medicina, na classificação hipocrática dos quatro temperamentos de acordo com o humor dominante, que ou aquele que, pela lividez das carnes, flacidez dos músculos, apatia e debilidade demonstradas no comportamento, atesta a predominância de linfa.
59 Antígenos: 1. Partículas ou moléculas capazes de deflagrar a produção de anticorpo específico. 2. Substâncias que, introduzidas no organismo, provocam a formação de anticorpo.
60 Células Dendríticas: Células especializadas do sistema hematopoético que possuem extensões semelhantes a ramos. São encontradas em todo o sistema linfático, e tecidos não linfóides, como PELE e o epitélio nos tratos intestinal, respiratório e reprodutivo. Elas prendem e processam ANTÍGENOS e os apresentam às CÉLULAS T, estimulando assim a IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS. São diferentes das CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES não hematopoéticas, que têm morfologia e função do sistema imune semelhantes, exceto em relação à imunidade humoral (PRODUÇÃO DE ANTICORPOS).
61 Gânglios linfáticos: Estrutura pertencente ao sistema linfático, localizada amplamente em diferentes regiões superficiais e profundas do organismo, cuja função consiste na filtração da linfa, maturação e ativação dos linfócitos, que são elementos importantes da defesa imunológica do organismo.
62 Olhos:
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