Ingestão precoce de aminoácidos entre bebês muito prematuros é segura e está associada a melhor pontuação de QI aos 5 anos de idade

Um comitê internacional de especialistas revisou recentemente suas recomendações sobre a ingestão de aminoácidos para bebês¹ muito prematuros, sugerindo que mais de 3,50 g/kg/dia deve ser administrado apenas a bebês¹ prematuros em ensaios clínicos². No entanto, a ingestão ideal de aminoácidos durante a primeira semana após o nascimento nesses bebês¹ é desconhecida.

O objetivo deste estudo, publicado no JAMA Network Open, foi avaliar a associação entre a ingestão precoce de aminoácidos e os resultados cognitivos³ aos 5 anos de idade.

Usando a coorte⁴ EPIPAGE-2 (Estudo Epidemiológico em Crianças Pequenas para Idade Gestacional - Acompanhamento aos Cinco Anos e Meio), um estudo de coorte⁵ prospectivo⁶ nacional de base populacional conduzido em 63 unidades de terapia intensiva⁷ neonatal na França, uma análise pareada por escore de propensão foi realizada comparando bebês¹ nascidos com menos de 30 semanas de gestação que tiveram alta ingestão de aminoácidos (3,51-4,50 g/kg/d) 7 dias após o nascimento com bebês¹ que não o fizeram.

Os participantes foram recrutados entre 1º de abril e 31 de dezembro de 2011 e acompanhados de 1º de setembro de 2016 a 31 de dezembro de 2017.

O QI⁸ de escala completa (QIEC) foi avaliado aos 5 anos de idade. Uma análise confirmatória usou a preferência da unidade de terapia intensiva⁷ neonatal pela alta ingestão inicial de aminoácidos como uma variável instrumental para explicar a confusão não medida. A análise estatística foi realizada de 15 de janeiro a 15 de maio de 2021.

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A exposição do estudo foi a ingestão de aminoácidos 7 dias após o nascimento.

O desfecho primário foi uma pontuação de QIEC maior que -1 DP (ou seja, ≥93 pontos) aos 5 anos de idade. Uma análise complementar foi realizada para explorar a associação entre a ingestão de aminoácidos no dia 7 como uma variável contínua e a pontuação de QIEC na idade de 5 anos.

Os dados de ressonância magnética¹¹ cerebral a termo estavam disponíveis para um subgrupo de bebês¹ prematuros que participaram do estudo auxiliar EPIRMEX (Anormalidades Cerebrais Detectadas por Ressonância Magnética¹¹, Realizada na Idade do Termo e Surgimento de Funções Executivas).

Entre 1.789 bebês¹ prematuros (929 meninos [51,9%]; idade gestacional média [DP], 27,17 [1,50] semanas) com dados disponíveis para determinar a exposição à ingestão de aminoácidos de 3,51 a 4,50 g/kg/d 7 dias após o nascimento, 938 bebês¹ foram expostos e 851 bebês¹ não; 717 bebês¹ de cada grupo puderam ser pareados.

O desfecho primário foi conhecido em 396 de 646 bebês¹ expostos e 379 de 644 bebês¹ não expostos que estavam vivos aos 5 anos de idade e foi observado com mais frequência entre bebês¹ expostos vs não expostos (243 bebês¹ [61,4%] vs 206 bebês¹ [54,4%], respectivamente; odds ratio [OR], 1,33 [IC 95%, 1,00-1,71]; aumento de risco absoluto em eventos [ou seja, a probabilidade de ter uma pontuação de QIEC >-1 DP aos 5 anos de idade] por 100 bebês¹, 7,01 [IC 95%, 0,06-13,87]; P = 0,048).

Na coorte⁴ pareada, foi encontrada correlação entre a ingestão de aminoácidos por 1,00 g/kg/d no dia 7 e a pontuação de QIEC aos 5 anos de idade (n = 775; β = 2,43 por aumento de 1 ponto no QIEC; IC 95%, 0,27-4,59; P = 0,03), área de substância branca (n = 134; β = 144 por mm²; IC 95%, 3-285 por mm²; P = 0,045), anisotropia do corpo caloso¹² (n = 50; β = 0,018; IC 95%, 0,016-0,021; P <0,001), fascículo longitudinal superior esquerdo (n = 42; β = 0,018; IC 95%, 0,010-0,025; P <0,001) e fascículo longitudinal superior direito (n = 42; β = 0,014; IC 95%, 0,005-0,024; P = 0,003) com base na ressonância magnética¹¹ a termo.

Análises confirmatórias e de sensibilidade confirmaram esses resultados. Por exemplo, a OR ajustada para a associação entre a exposição e o desfecho primário foi de 1,30 (IC 95%, 1,16-1,46) usando a abordagem de variável instrumental entre 978 participantes na coorte⁴ geral, e a OR ajustada foi de 1,35 (IC 95% , 1,05-1,75) usando múltiplas imputações entre 1.290 participantes na coorte⁴ pareada.

Neste estudo de coorte⁵, a alta ingestão de aminoácidos 7 dias após o nascimento foi associada a uma maior probabilidade de uma pontuação de QI⁸ de escala completa maior que -1 DP aos 5 anos de idade. Estudos randomizados bem desenhados com acompanhamento de longo prazo são necessários para confirmar o benefício desta abordagem nutricional.

Assim, os resultados deste estudo sugerem que a alta ingestão precoce de aminoácidos entre bebês¹ muito prematuros é segura e significativamente associada a melhores resultados cognitivos³ aos 5 anos de idade.

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Fonte: JAMA Network Open, publicação em 30 de novembro de 2021. (doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.35452)