Novo estudo descobriu um mecanismo que pode ser a chave para retardar o crescimento do câncer de pâncreas
O câncer1 de pâncreas2 é um dos tipos mais graves de câncer1, apresentando uma baixa taxa de sobrevida3 em cinco anos. Muitas vezes, é difícil tratar se a cirurgia não for uma opção. Pesquisadores estão trabalhando para entender como o câncer1 de pâncreas2 funciona para desenvolver métodos de tratamento mais eficazes.
Em um novo estudo, publicado na revista Nature, foi descoberto que desligar o gene específico GREM1 resulta em uma maior disseminação do câncer1 de pâncreas2. Mas ativar o gene novamente pode levar a uma redução na disseminação do câncer1. A descoberta pode levar ao desenvolvimento de tratamentos para o câncer1 de pâncreas2.
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Os pesquisadores usaram camundongos e organoides para examinar a influência de um gene específico na disseminação do câncer1 de pâncreas2. Os organoides são órgãos cultivados sinteticamente e simplificados.
Eles analisaram o tipo mais comum de câncer1 de pâncreas2: adenocarcinoma4 ductal pancreático (ACDP). À medida que esse câncer1 se espalha, ele passa de um certo tipo chamado epitelial para outro tipo chamado mesenquimal5. Essa mudança afeta a agressividade do câncer1 de pâncreas2 e a eficácia dos medicamentos.
Os pesquisadores descobriram que um gene específico, GREM1, era essencial para manter o câncer1 de pâncreas2 no estado epitelial mais estável versus o estado mesenquimal5 mais perigoso. Eles notaram que, entre os camundongos com câncer1 de pâncreas2, quando eles removeram o GREM1, o câncer1 mudou do estado epitelial para o estado mesenquimal5 em poucos dias.
O câncer1 de pâncreas2 metastatizou para o fígado6 em 90% dos camundongos com GREM1 removido. Em comparação, a metástase7 hepática8 foi observada apenas em 15% dos camundongos com GREM1 padrão (“tipo selvagem”).
Em contraste, quando os camundongos superexpressaram o gene GREM1, o câncer1 reverteu ao estado epitelial. As descobertas sugerem que este gene desempenha um papel fundamental em regular se o câncer1 de pâncreas2 se espalha ou não para o resto do corpo e se torna mais perigoso.
O autor do estudo, professor Axel Brehens, observou os destaques dos resultados da pesquisa:
“A principal mensagem do nosso estudo é, a meu ver, que é possível converter um câncer1 pancreático agressivo em uma forma mais tratável. Fizemos isso ligando e desligando um gene específico, GREM1. Pesquisas futuras devem identificar medicamentos que sejam capazes de imitar o que essa proteína faz e converter o tumor9 em uma forma menos agressiva, que então poderia ser melhor tratada.”
No artigo publicado, os pesquisadores descrevem como o gene GREM1 é necessário para manter a heterogeneidade celular no câncer1 de pâncreas2.
Eles contextualizam que o adenocarcinoma4 ductal pancreático (ACDP) mostra populações de células10 cancerosas epiteliais e mesenquimais11 pronunciadas. A heterogeneidade celular no ACDP é uma característica importante na especificação do subtipo da doença, mas como as subpopulações distintas do ACDP interagem e os mecanismos moleculares subjacentes às decisões de destino das células10 do ACDP não são completamente compreendidos.
Neste estudo, identificou-se o inibidor de proteínas12 morfogenéticas ósseas (PMO) GREM1 como um regulador chave da heterogeneidade celular no câncer1 de pâncreas2 em humanos e camundongos.
A inativação do gene Grem1 no ACDP estabelecido em camundongos resultou em uma conversão direta de células10 epiteliais do ACDP em células10 mesenquimais11 em poucos dias, sugerindo que a atividade persistente do GREM1 é necessária para manter as subpopulações epiteliais do ACDP.
Por outro lado, a superexpressão de Grem1 causou uma “epitelização” quase completa do ACDP altamente mesenquimal5, indicando que a alta atividade de GREM1 é suficiente para reverter o destino mesenquimal5 das células10 do ACDP.
Mecanicamente, o Grem1 foi altamente expresso em células10 mesenquimais11 do ACDP e inibiu a expressão dos fatores de transcrição da transição epitelial-mesenquimal5 Snai1 (também conhecido como Snail) e Snai2 (também conhecido como Slug) no compartimento das células10 epiteliais, restringindo a plasticidade epitelial-mesenquimal5.
Assim, a supressão constante da atividade de proteínas12 morfogenéticas ósseas é essencial para manter as células10 epiteliais do adenocarcinoma4 ductal pancreático, indicando que a manutenção da heterogeneidade celular do câncer1 de pâncreas2 requer sinalização parácrina contínua eliciada por um único fator solúvel.
Saiba mais sobre "Oncogênese - Como se dá o processo de formação do câncer1" e "Entendendo o que são metástases13".
Fontes:
Nature, publicação em 29 de junho de 2022.
Medical News Today, notícia publicada em 05 de julho de 2022.