Terapia combinada de relugolix oral uma vez ao dia melhorou significativamente a dor associada à endometriose

A endometriose¹ é uma causa comum de dor pélvica² em mulheres, para a qual as opções de tratamento atuais são subótimas. Neste estudo publicado pelo The Lancet, o relugolix, um antagonista³ oral do receptor do hormônio⁴ liberador de gonadotropina, combinado com estradiol e uma progestina, foi avaliado para o tratamento da dor associada à endometriose¹.

Nestes dois ensaios replicados, de fase 3, multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo⁵ em 219 centros de pesquisa comunitários e hospitalares na África, Australásia, Europa, América do Norte e América do Sul, designou-se aleatoriamente mulheres com idades entre 18 e 50 anos com endometriose¹ visualizada cirurgicamente ou diretamente com ou sem confirmação histológica⁶, ou com diagnóstico⁷ histológico⁸ isolado.

As participantes eram elegíveis se tivessem dor moderada a grave associada à endometriose¹ e, durante o período de pré-inclusão de 35 dias, uma pontuação na Escala de Estimativa Numérica (Numeric Rating Scale - NRS) de dismenorreia⁹ de 4,0 ou superior em dois ou mais dias e uma pontuação média na NRS de dor pélvica² não menstrual de 2,5 ou superior, ou uma pontuação média de 1,25 ou superior que incluísse uma pontuação de 5 ou mais em 4 ou mais dias.

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As mulheres receberam (1:1:1) placebo⁵ oral uma vez ao dia, terapia combinada¹⁰ de relugolix (40 mg de relugolix, 1 mg de estradiol, 0,5 mg de acetato de noretisterona) ou terapia combinada¹⁰ de relugolix tardia (monoterapia de 40 mg de relugolix seguida de terapia combinada¹⁰ de relugolix, cada uma por 12 semanas) por 24 semanas.

Durante o período randomizado¹¹, duplo-cego, de tratamento e acompanhamento, todas os pacientes, pesquisadores e funcionários ou representantes do patrocinador envolvidos na condução do estudo foram mascarados para a atribuição do tratamento.

Os desfechos co-primários foram as taxas de resposta na semana 24 para dismenorreia⁹ e dor pélvica² não menstrual, ambas com base nas pontuações da NRS e no uso de analgésicos¹².

A eficácia e a segurança foram analisadas na população de intenção de tratamento modificada (pacientes randomizadas que receberam ≥1 dose do medicamento do estudo).

As pacientes elegíveis que completaram os estudos SPIRIT podiam se inscrever em um estudo de extensão aberto de 80 semanas atualmente em andamento (SPIRIT EXTENSION). O bloqueio do banco de dados para a duração do tratamento ocorreu e o acompanhamento pós-tratamento para segurança, especificamente para densidade mineral óssea e recuperação da menstruação¹³, estava em andamento no momento da publicação.

638 pacientes foram inscritas no SPIRIT 1 e designadas aleatoriamente entre 7 de dezembro de 2017 e 4 de dezembro de 2019 para receber terapia combinada¹⁰ de relugolix (212 [33%]), placebo⁵ (213 [33%]) ou terapia combinada¹⁰ de relugolix tardia (213 [33%]).

623 pacientes foram inscritas no SPIRIT 2 e foram aleatoriamente designadas entre 1º de novembro de 2017 e 4 de outubro de 2019 para receber terapia combinada¹⁰ de relugolix (208 [33%]), placebo⁵ (208 [33%]) ou terapia combinada¹⁰ de relugolix tardia (207 [33%]).

98 (15%) pacientes encerraram a participação no estudo precocemente no SPIRIT 1 e 115 (18%) no SPIRIT 2.

No SPIRIT 1, 158 (75%) de 212 pacientes no grupo de terapia combinada¹⁰ de relugolix preencheram os critérios de resposta à dismenorreia⁹ em comparação com 57 (27%) de 212 pacientes no grupo placebo⁵ (diferença de tratamento 47,6% [IC 95% 39,3-56,0]; p <0,0001).

No SPIRIT 2, 155 (75%) de 206 pacientes no grupo de terapia combinada¹⁰ de relugolix responderam à dismenorreia⁹ em comparação com 62 (30%) de 204 pacientes no grupo placebo⁵ (diferença de tratamento 44,9% [IC 95% 36,2-53,5]; p <0,0001).

No SPIRIT 1, 124 (58%) de 212 pacientes no grupo de terapia combinada¹⁰ de relugolix preencheram os critérios de resposta à dor pélvica² não menstrual versus 84 (40%) pacientes no grupo placebo⁵ (diferença de tratamento 18,9% [9,5-28,2]; p <0·0001).

No SPIRIT 2, 136 (66%) de 206 pacientes responderam à dor pélvica² não menstrual no grupo de terapia combinada¹⁰ de relugolix em comparação com 87 (43%) de 204 pacientes no grupo placebo⁵ (diferença de tratamento 23,4% [IC 95% 13,9-32,8]; p <0,0001).

Os eventos adversos mais comuns foram cefaleia¹⁴, nasofaringite e ondas de calor. Houve nove relatos de ideação suicida em ambos os estudos (dois no período de pré-inclusão com placebo⁵, dois no grupo placebo⁵, dois no grupo de terapia combinada¹⁰ de relugolix e três no grupo de terapia combinada¹⁰ de relugolix tardia). Nenhuma morte foi relatada.

A alteração percentual média dos mínimos quadrados na densidade mineral óssea da coluna lombar nos grupos de terapia combinada¹⁰ de relugolix versus placebo⁵ foi de -0,70% versus 0,21% no SPIRIT 1 e -0,78% versus 0,02% no SPIRIT 2, e no grupo de combinação de relugolix tardia foi de -2,0% no SPIRIT 1 e -1,9% no SPIRIT 2.

Foram observadas diminuições no uso de opioides em pacientes tratadas em comparação com placebo⁵.

O estudo concluiu que a terapia combinada¹⁰ de relugolix uma vez ao dia melhorou significativamente a dor associada à endometriose¹ e foi bem tolerada.

Essa terapia oral tem o potencial de atender à necessidade clínica não atendida de tratamento médico de longo prazo para endometriose¹, reduzindo a necessidade de uso de opioides ou tratamento cirúrgico repetido.

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Fonte: The Lancet, Vol. 399, Nº 10343, em 18 de junho de 2022.