Molécula imunológica potente pode ser usada para tratar a COVID-19 e infecções causadas por vírus relacionados ao SARS-CoV-2
Um anticorpo1 recém-isolado que bloqueia o SARS-CoV-2 de infectar células2 poderia um dia ser usado para tratar infecções3 causadas por variantes atuais e futuras do vírus4 que causa a COVID-19 e até infecções3 por vírus4 relacionados.
David Veesler e seus colegas da Universidade de Washington, Seattle, pesquisaram o sangue5 de uma pessoa infectada em busca de anticorpos6 que se ligam à proteína spike do SARS-CoV-2, que permite que o vírus4 entre nas células2 humanas.
Saiba mais sobre "Anticorpos6 anti-SARS-COV-2" e "As cepas7 (variantes) do coronavírus".
Eles descobriram um anticorpo1 particularmente potente, chamado S2K146, que protegia as células2 da infecção8 com a cepa9 original do SARS-CoV-2, bem como com as variantes Alpha, Beta, Delta e Kappa. (Os autores mostraram agora, em um estudo separado, que o S2K146 também protege as células2 da variante Ômicron).
O S2K146 também se liga à proteína spike dos dois vírus4 relacionados: SARS-CoV, que causou um surto de doença respiratória em 2002-2003, e WIV-1, que infecta morcegos e tem potencial para infectar humanos. A administração de S2K146 a hamsters infectados com SARS-CoV-2 reduziu ou eliminou grandemente a replicação viral.
A equipe descobriu que as mutações que impediam a ligação do S2K146 à proteína spike também tornavam o SARS-CoV-2 muito menos eficaz na infecção8 de células2. Isso sugere que é improvável que o vírus4 mude para fora do alcance do S2K146.
No artigo publicado na revista Science, os pesquisadores descrevem a neutralização ampla de sarbecovírus mediada por anticorpos6 através de mimetismo molecular da ECA2.
Segundo os autores, compreender as respostas de anticorpos6 amplamente neutralizantes do sarbecovírus é fundamental para desenvolver contramedidas contra variantes do SARS-CoV-2 e futuros sarbecovírus zoonóticos.
No estudo, eles descrevem o isolamento e a caracterização de um anticorpo1 monoclonal humano, designado S2K146, que neutraliza amplamente os vírus4 pertencentes aos clados10 de sarbecovírus relacionados ao SARS-CoV e SARS-CoV-2 que usam a enzima11 conversora da angiotensina 2 (ECA2) como receptor de entrada.
Estudos estruturais e funcionais mostram que a maioria dos resíduos de vírus4 que se ligam diretamente ao S2K146 também estão envolvidos na ligação à ECA2. Isso permite que o anticorpo1 iniba potentemente a ligação do receptor.
O S2K146 protege contra o desafio com SARS-CoV-2 Beta em hamsters e os experimentos de passagem viral revelam uma alta barreira para o surgimento de mutantes de escape, tornando-o um bom candidato para o desenvolvimento clínico.
Os resíduos de ligação da ECA2 conservados apresentam um local de vulnerabilidade que pode ser aproveitado para o desenvolvimento de vacinas que provocam ampla imunidade12 aos sarbecovírus.
Leia sobre "Como o coronavírus entra no tecido13 respiratório e explora as defesas" e "Eficácia das vacinas contra a COVID-19".
Fontes:
Science, publicação em 06 de janeiro de 2022.
Nature, notícia publicada em 06 de janeiro de 2022.